[发明专利]用于癌症疾病治疗的二氢蝶啶酮

说明书

本申请是申请日为2005年8月9日、申请号为200580027712.1、发明名称为“用于癌症疾病治疗的二氢蝶啶酮”的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及通式(I)的二氢蝶啶酮，

其中基团L、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有本权利要求和专利说明书中赋予的意义，任选以其互变异构体、外消旋物、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式，并任选以其可药用酸加成盐、溶剂合物、水合物、多晶型物、生理上的功能性衍生物或其前药的形式，以及它们在癌症治疗中的用途。

背景技术

Polo样激酶(PLKs)为丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞周期的调节过程中起重要作用。在本领域的情况中公开了四种PLK，还即PLK-1、PLK-2、PLK-3和PLK-4。PLK在真核细胞周期的调节(例如哺乳动物细胞中有丝分裂过程的调节)中起重要作用。特别是研究显示PLK-1对于有丝分裂的调节起中心作用(Glover等人1998,Genes Dev.12:3777-87;Qian等人2001,Mol Biol Cell.12:1791-9)。PLK-1的过度表达似乎和肿瘤细胞，包括癌症细胞，具有强烈相关(WO2004/014899)。PLK1对于各种肿瘤类型例如非小细胞肺癌、 鳞状上皮细胞癌、乳癌、卵巢癌或甲状腺乳突癌以及直肠癌的过度表达已经证实(Wolf等人1997,Oncogene14,第543-549页;Knecht等人1999,Cancer Res.59,第2794-2797页;Wolf等人2000,Pathol Res Pract.196,第753-759页;Weichert等人2004,Br.J.Cancer90,第815-821页;Ito等人2004,Br.J.Cancer90,第414-418页;Takahashi等人2003,Cancer Sci.94,第148-152页)。

本发明的目的为提供可用于治疗各种癌症的化合物。

发明内容

式(I)化合物在制备通过抑制作为有丝分裂调节物的polo样激酶用于治疗人类或非人类哺乳动物体内特征为异常细胞增殖的疾病的药物组合物中的用途，

所述化合物任选以其互变异构体、外消旋物、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式并任选以其可药用酸加成盐、溶剂合物、水合物、多晶型物、生理上的功能性衍生物或前药的形式，

其中

R¹、R²可为相同或是不同，表示氢或任选取代的C₁-C₆-烷基，

或

R¹和R²是共同表示2-至5-员烷基桥，其可包含1至2个杂原子，

R³表示氢或选自任选取代的C₁-C₁₂-烷基、C₂-C₁₂-链烯基、C₂-C₁₂-炔基和C₆-C₁₄-芳基，或

选自下列的基团：任选取代和/或桥连的C₃-C₁₂-环烷基、C₃-C₁₂-环烯基、C₇-C₁₂-多环烷基、C₇-C₁₂-多环烯基、C₅-C₁₂-螺环烷基、C₃-C₁₂-杂环烷基，所述杂环烷基含有1至2个杂原子，以及C₃-C₁₂-杂环烯基，所述杂环烯基含有1至2个杂原子，或

R¹和R³或R²和R³共同代表饱和或不饱和C₃-C₄-烷基桥，所述烷基桥包含1个杂原子，

R⁴表示选自氢、-CN、羟基、-NR⁶R⁷和卤素，或