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[发明专利]用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物有效

专利信息
申请号： 201410067096.3 申请日： 2008-04-07
公开（公告）号： CN103951658B 公开（公告）日： 2017-10-13
发明（设计）人： 迈克尔.J.卢齐奥;克里斯托弗.L.奥特里;萨米特.K.巴塔查亚;凯文.D.弗里曼-库克;马修.M.海沃德;凯瑟琳.A.赫尔福特;肯德拉.L.纳尔逊;肖军;赵旭淼 申请（专利权）人： 辉瑞产品公司
主分类号： C07D403/12 分类号： C07D403/12;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
代理公司： 北京市柳沈律师事务所11105 代理人： 刘蕾
地址： 美国康*** 国省代码： 暂无信息
权利要求书： 查看更多 说明书： 查看更多
摘要：
搜索关键词： 用于 治疗 异常 细胞 生长 磺酰胺 衍生物
【权利要求书】：

1.式I的化合物的制备方法，所述方法包括：

使式(II)的化合物

与式(III)的化合物反应，

从而得到式(I)的化合物；其中

A是苯基；

B是苯基或5-到6-元杂芳基；

K是CH；

每个R1独立地选自-H、卤素、-CF3、-CN、-NO2、-NR7R8、-CR7(NR7R8)(＝NR7)、-NR7C(NR7R8)(＝NR7)、-NR7C(O)R9、-C(O)NR7R8、-C(O)R9、-C(O)C(O)R9、-C(O)OR10、-OC(O)R9、-OR10、-OC(O)OR10、-S(O)jR11、-S(O)(＝NR7)R8、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R1的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选独立地被一到三个R12基团取代；

R2和R3各自独立是-H；

R4和R5各自独立地选自-H和-(C1-C6)烷基；且其中每个前述-(C1-C6)烷基任选地被一到三个R12基团取代；

R6是-CF3；

R7和R8各自独立地选自-H、-OR10、-S(O)jR11、-NO2、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R7和R8的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；

每个R9独立地选自-H、-卤素、-NR13R14、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R9的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；

每个R10独立地选自-H、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R10的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；

每个R11独立地选自-H、-NR13R14、-C(O)R13、-CF3、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R11的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；

每个R12独立地选自-H、-OR13、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)OR13、-C(O)NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR13C(NR13R14)(＝NR13)、-NR13C(NR13R14)(＝N-C(O)R13)、-NR13C(O)R14、-NR13S(O)jR13、-S(O)jR13、-CF3、-CN、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；其中所述R12的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基任选独立地被一到三个选自-卤素、-CF3、-CN、-NO2、-OH、-O((C1-C6)烷基)、-C(O)R15、-C(O)NR15R16、-S(O)jR15和-S(O)jNR15R16、-(C3-C10)环烷基、-(C2-C9)杂环烷基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)和-N((C1-C6)烷基)2的基团取代；

R13和R14各自独立地选自-H、-NR15C(O)R16、-CF3、-CN、-S(O)jR15、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R13和R14的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基任选独立地被一到三个选自-卤素、-CF3、-CN、-NO2、-OH、-O((C1-C6)烷基)、-C(O)((C1-C6)烷基)、-(C3-C10)环烷基、-(C2-C9)杂环烷基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)和-N((C1-C6)烷基)2的基团取代；

R15和R16各自独立地选自-H、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基；且其中所述R15和R16的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基任选独立地被一到三个选自-卤素、-CF3、-CN、-NO2、-OH、-O((C1-C6)烷基)、-C(O)((C1-C6)烷基)、-(C3-C10)环烷基、-(C2-C9)杂环烷基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)和-N((C1-C6)烷基)2的基团取代；

其中所述R1到R14基团的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基和-(C6-C9)杂二环烯基中的一或两个碳环原子可任选独立地被-C(O)-或-C(S)-替换；

其中连接到所述R1到R14基团的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基和-(C6-C9)杂二环烯基中同一个四价碳原子的两个基团可任选地结合形成选自-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基和-(C4-C9)杂环烯基的环系统；且其中

j是0到2的整数；

n是1；且

m是0到3的整数。

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