[发明专利]制备比伐卢定的方法

权利要求书

1.选自以下的组的肽

(vi)式(X)的侧链保护的肽

H-Glu-Glu-Ile¹⁵-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu²⁰-OP3(SEQ ID NO8)

                                               (X)，

其中P3是可通过催化氢化反应除去的保护基团；

(vii)式(XII)的侧链保护的肽

P4-Phe-Glu-Glu-Ile¹⁵-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu²⁰-OP3(SEQ ID NO9)                               (XII)，

其中P3为如上定义；以及P4是与式X的肽的侧链保护基团正交的和与P3正交的保护基团；或P4是氢；

(viii)式(XIV)的侧链保护的肽

P5-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile¹⁵-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu²⁰-OP3(SEQ ID NO3)                               (XIV)，

其中P5是与式XII和XIII的肽/氨基酸的侧链保护基团正交的和与P3正交的保护基团；以及P3为如上定义；除了Fmoc-Asp(OtBu)-Phe-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ile¹⁵-Pro--Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Leu²⁰-OtBu以外。

(ix)式(III)的侧链保护的肽

H-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile¹⁵-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu²⁰-OP3(SEQ ID NO3)                                (III)，

其中P3为如上定义，除了H-Asp(OtBu)-Phe-Glu(OtBu)--Glu(OtBu)-Ile¹⁵-Pro-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Leu²⁰--OtBu以外；以及

(x)式(IV)的侧链保护的肽

P1-D-Phe¹-Pro-Arg-Pro-Gly⁵-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly¹⁰-Asp--Phe-Glu-Glu-Ile¹⁵-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu²⁰-OP3

(SEQ ID NO1)                                (IV)，

其中P1是对催化氢化反应稳定的保护基团，P3为如上定义；

除了

Boc-D-Phe¹-Pro-Arg(Pbf)-Pro-Gly⁵-Gly-Gly-Gly-Asn(Trt)-Gly¹⁰-Asp(OtBu)-Phe-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ile¹⁵-Pro-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Leu²⁰-OtBu以外。

2.根据权利要求1所述的肽，其中式X的侧链保护的肽是H-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)-Ile¹⁵-Pro-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)-Tyr(Bzl)--Leu²⁰-OBzl(SEQ ID NO8)。

3.根据权利要求1所述的肽，其中式XII的侧链保护的肽是Boc-Phe-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)-Ile¹⁵-Pro-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)--Tyr(Bzl)-Leu²⁰-OBzl(SEQ ID NO9)，或H-Phe-Glu(OBzl)--Glu(OBzl)-Ile¹⁵-Pro-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)-Tyr(Bzl)-Leu²⁰-OBzl(SEQ ID NO9)。