[发明专利]去乙基西地那非的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及去乙基西地那非的合成方法。

技术背景

西地那非是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物，最早是作为一个用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制药而进入临床研究的。研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮舒张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。但是临床研究显示，西地那非对心血管的作用并不能达到研究人员的预期，作为一个心血管药物，西地那非的表现是令人失望的，无法成为一个成功的治疗药物。1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败，但受试者报告的一项副作用引起了研究人员的注意。研究员发现这一种药对病者的性生活有改善，并于1998年3月27日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可。

西地那非主要在肝内代谢，代谢产物众多。目前对去乙基西地那非的药理研究甚少，因此，对去乙基西地那非进行全面的研究显得尤其重要。

其结构式如下：

WO2007141805等公开了去乙基西地那非合成，该方法为合成西地那非的专利方法，路线长，中间体难以购买。

发明内容

本发明提供了一种去乙基西地那非的合成方法，以市场上容易买到的西地那非为原料合成去乙基西地那非，产率高，方法简便。

具体地，本发明以简单易得的西地那非柠檬酸盐为原料，在碳酸氢钠条件下游离得到西地那非，再脱除乙基得到。合成路线如下：

(1)西地那非柠檬酸盐在碳酸氢钠条件下游离得到西地那非，西地那非柠檬酸盐与碳酸氢钠的摩尔比为1∶3～1∶6，反应温度为10～40℃；

(2)将西地那非脱除乙基得到去乙基西地那非。西地那非与三溴化硼的摩尔比为1∶3～1∶10，反应温度为20～80℃。本步骤中，由于西地那非分子结构的复杂性，发明人试验了大量的其他实验条件，均得不到预期目标产物，其结果如下：

试验号反应条件反应结果1氢溴酸(48％)，0～80℃不反应2氢溴酸(48％)，85～100℃反应，但不是预期产物3吡啶盐酸盐180～200℃不反应4无水三氯化铝100～180℃不反应5浓盐酸，85～100℃不反应6三氟化硼，回流不反应

所述的步骤(1)中的所述的溶剂为水，二氯甲烷。

所述的步骤(2)中所用试剂为三溴化硼，溶剂为1，2-二氯乙烷或二氯甲烷。

有益效果：

(1)发明所用原料廉价易得，步骤简单；

(2)本发明转化率高，反应条件温和容易控制，分离简单。

具体实施方式