[发明专利]基于埃博拉病毒包膜蛋白的抗原片段、截短体及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于埃博拉病毒包膜蛋白的抗原片段、截短体及应用。

背景技术

埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）是烈性传染病埃博拉出血热（EHF）的病原体，为丝状病毒属，非节段单股负链RNA病毒，有5个亚型，即Zaire Ebola（ZEBOV），Sudan Ebola(SEBOV)，Cote d’Ivoire Ebola(CIEBOV)，Bundibugyo Ebola（BEBOV）与Reston Ebola（REBOV）（Kuhn,JH,Becker et al.Arch.Virol,2010,155,2083–2103）。自1976年首次发现Ebola病毒以来，EHF的爆发造成了大量人员死亡，死亡率接近90%。Ebola病毒感染后，相关疾病症状很快出现，包括头痛、肌痛、发热、多器官功能衰竭及休克等（Ksiazek TG et al.J Dis1999;179(Suppl1):S177–S187）。目前，没有有效的疫苗及药物用于埃博拉病毒感染的预防及治疗。

埃博拉病毒基因组全长19kb，编码7种蛋白质，包括4种结构蛋白（包膜蛋白GP、核糖核蛋白NP、基质蛋白VP24和VP40）、2种非结构蛋白（VP30和VP35）以及病毒RNA聚合酶L。包膜蛋白GP覆盖于病毒颗粒表面，是EBOV唯一的宿主粘附功能蛋白，在介导病毒侵入宿主细胞过程中发挥关键作用。此外，GP可选择性地降低细胞表面与细胞粘附和免疫功能相关的大分子的表达，导致细胞的脱落死亡（Gene,O.G et al.Infect.Disord.Drug Targets,2009,9:191–200；Sullivan NJ,et al.Virol,2005,79:547-553）。成熟的GP蛋白是三聚体形式，由三个GP1-GP2异源二聚体组成，其中亚基GP1的功能是将病毒锚定于宿主细胞，亚基GP2则负责病毒与细胞的融合（Kathryn Schornberg,et al.JOURNAL OF VIROLOGY,2006,p.4174–4178）。

近十年来，随着Ebola病毒致病机制的阐明，Ebola病毒疫苗的研究工作取得了巨大的进展，已研究了灭活疫苗、DNA疫苗、VEEV复制子疫苗、病毒颗粒疫苗(eVLP)、HPIV3载体疫苗、rAD5载体疫苗、rVSV载体疫苗等。上述已研究的疫苗主要是基于包膜蛋白GP抗原，其中重组腺病毒5（rAD5）载体疫苗与重组疱疹口炎病毒（rVSV）载体疫苗，均在NHP模型中获得了很好的保护活性（Sullivan NJ,et al.PLoS Med,2006,3:177；Thomas W Geisbert et al.Vaccine,2008,26:6894-6900；Thomas W Geisbert et al.J Viro,2009,80(14):7296-7304）。由于嵌入完整GP蛋白的病毒载体疫苗具有一定的复制能力及恢复毒性的风险，安全问题是这类疫苗不可忽视和亟待克服的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于埃博拉病毒包膜蛋白的抗原片段、截短体及应用。

本发明提供的一种蛋白或该蛋白的截短体，该蛋白为如下（1）或（2）所示：

（1）SEQ ID No.3所示的蛋白；

（2）将SEQ ID No.3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且功能相同的蛋白质；

该蛋白的截短体为如下（3）-（8）任一所示：

（3）SEQ ID No.4所示的蛋白；

（4）将SEQ ID No.4所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且功能相同的蛋白质；

（5）SEQ ID No.5所示的蛋白；

（6）将SEQ ID No.5所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且功能相同的蛋白质；

（7）SEQ ID No.6所示的蛋白；

（8）将SEQ ID No.6所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且功能相同的蛋白质。

上述蛋白或该蛋白的截短体的编码基因也属于本发明的保护范围。

上述编码基因中，所述蛋白的编码基因为如下1）-3）任一所示：

1）SEQ ID No.1中自5’末端起第1177位至第1668位核苷酸所示的DNA分子；