[发明专利]形成染色的微球体和染色的微球体群的方法

说明书

本申请是卢米尼克斯股份有限公司提交的申请号为200580034419.8、申请日为2005年10月11日、发明名称为“形成染色的微球体和染色的微球体群的方法”的发明专利申请的分案。 

发明背景 

1.发明领域 

本发明一般涉及形成染色的微球体和染色的微球体群(population)的方法。某些实施方式包括在微球体存在条件下通过加热或光照对与染料相连的化学结构进行活化，形成反应中间体，使得所述反应中间体与微球体的聚合物共价连接，从而将染料与聚合物偶联。 

2.相关领域描述 

并不能因为以下的描述和例子被包括在本章节中而将其看作是现有技术。 

分光光谱技术被广泛地应用于化学体系和生物体系分析当中。最通常的情况下，这些技术包括由相关材料吸收或发射电磁辐射。一种这样的应用是用于微阵列领域,这是一种通过包括组合化学和生物学检测工业在内的大量学科实现的技术。美国得克萨斯州，Austin的Luminex Corporation开发出了这样一种系统，其中在各种有色的荧光微球体的表面上进行生物检测。Chandler等人的美国专利第5,981,180号中揭示了这种系统的一个例子,该专利全文参考结合入本文中。通过当单独的微球体以较高的速度通过检测区的时候，对其进行激光激发和荧光检测，从而在流体流动器件中对其进行研究(interrogate)。这些数值可以很容易地输出到数据库用于进一步的分析。 

在上述系统中，荧光染料被吸收入微球体中并/或结合在微球体表面上。通常基于这些染料在所选检测波长范围内发光的能力对其进行选择。另外,这些检测范围通常以一定的波长数隔开,通常将所述染料设定为使得相邻范围内染料的荧光信号重叠减至最小。在一个实施例中,通过使用两个检测范围和两种染料(每种染料具有十种不同的浓度),将会有100组荧光可识别的微球体。 

通过共价反应和非共价反应对微球体进行染色的常规方法可总结如下。例如,染色的微球体可通过一些方法分散聚合而制备。可以如Hovak,D.等人在J.Polym.Sci.,Part A,Polym.Chem.,33,2961-2968,1995中所述，在聚合之前将染料溶解在单体中,所述文献全文参考结合入本文中。还可在聚合之后使用有机溶剂溶胀微粒，并将染料输送到微粒中，从而对微球体进行染色。这种染色方法的例子可参见以下文献：Ober的美国专利第4,613,559号，Chandler等人的第6,514,295号,Chandler等人的第6,528,165号,Chandler等人的第6,599,331号,Chandler等人的第6,632,526号和Chandler等人的第6,649,414号,这些文献全文参考结合入本文中。 

可使用活性染料的共聚来制得包含化学结合的染料的微粒。Winnik,F.M.等人在Eur.Polym.J.,23,617-622,1987中描述了这些方法的例子,该文献全文参考结合入本文中。或者,可以使用与微粒或微载体表面共价键合的荧光染料(或较小的染色的微粒)对所述微粒或微载体任选进行光学编码。这些方法的例子可参见Sebestyen F.等人的J.Pept.Science,4,294-299,1998；Egner,B.J.等人的J.Chem.Soc.Chem.Commun.,8,735-736,1977；Manthakumar,A.等人的Bioconj.Chem.,11,282-292,2000和Chandler等人的美国专利第6,268,222号，所有这些文献都全文参考结合入本文中。