[发明专利]一种用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法

权利要求书

1.一种用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法；其特征在于：包括如下步骤：

（1）将阴离子交换树脂进行装柱，然后采用碱性混合液对树脂进行再生；

（2）再生后，先采用纯化水对树脂清洗，然后用氯化钠溶液平衡树脂；

（3）将达肝素钠粗品溶于纯化水中，上样，再用氯化钠溶液进行冲洗，去除粗品中杂质及多余小分子；

（4）采用氯化钠溶液对步骤（3）中的中间产品进行洗脱；

（5）洗脱完毕后，采用纯化水冲洗层析柱；

（6）洗脱液用乙醇沉淀，减压干燥得到符合质量标准的达肝素钠原料药。

2.根据权利要求1所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：所述步骤（1）中碱性混合液为氢氧化钠和氯化钠混合液，所述氢氧化钠浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，氯化钠浓度为1mol/L～3mol/L。

3.根据权利要求1所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：步骤（2）中纯化水冲洗阴离子交换树脂至流出液pH＜8，再用0.04mol/L～0.06mol/L氯化钠溶液冲洗平衡至流出液pH＜8，所述氯化钠溶液PH值为7～7.5。

4.根据权利要求3所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：所述步骤（3）中达肝素钠溶于纯化水后形成的溶液浓度为1%，上样时采用蠕动泵将上述达肝素钠溶液打入树脂柱中，并采用浓度为0.04mol/L～0.06mol/L、PH值为7～7.5的氯化钠溶液平衡2柱体积；最后用浓度为0.08mol/L、PH值为7～7.5的氯化钠溶液冲洗至紫外检测仪数字归零。

5.根据权利要求1所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：所述步骤（4）中洗脱所用的氯化钠溶液浓度为0.6mol/L～1mol/L，PH值为7～7.5。

6.根据权利要求2所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：所述碱性混合液中氢氧化钠浓度为0.3mol/L，氯化钠浓度为2mol/L。

7.根据权利要求4所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：所述步骤（2）和步骤（3）中冲洗平衡用氯化钠溶液浓度均为0.05mol/L。

8.根据权利要求1～7任一项权利要求所述的用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法，其特征在于：所述步骤（5）洗脱完毕后，采用2柱体积纯化水冲洗层析柱。