[发明专利]一种具有协同抑制肿瘤作用的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药及基因工程领域，涉及抑制肿瘤细胞增殖的组合物。

背景技术

长春新碱是一种双吲哚型生物碱。分子式C₄₆H₅₈N₄O₉。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211～216℃，比旋光度+42°（氯仿）。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点观4～285°C，-28°（甲醇）；盐酸盐熔点244～246℃（分解）。

长春新碱能抗癌，疗效比长春碱约高10倍，可用于治疗急性淋巴细胞性白血病， 疗效较好，对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。与长春花碱（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花（Vincamajor）中的生物碱。具有使细胞分裂（有丝分裂）在中期停止的作用，这与秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性，但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白以外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被应用，特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、 急性白血病（VP，VDLP方案中的V为长春新碱，D为柔红霉素，L为门冬酰胺酶，P为泼尼松）、乳腺癌、肾母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。长春新碱虽然抗肿瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神经毒性。

芒果苷，又称芒果素，莞知母宁。淡灰黄色针状结晶（50%乙醇）。熔点267～272℃（分解）。旋光度+43.3°（c=0.9，吡啶），32°（乙醇）。略溶于甲醇、乙醇、水、可溶于热稀甲醇、热稀乙醇，不溶于非极性溶剂。存在于漆树科植物芒果（Mangifera indica L.）的果实、叶、树皮，百合科植物知母（Anemarrhena asphodeloides Bge.）的根茎、地上部分，鸢尾科植物射干[Belamcanda chinensis（L.）DC.]的花、叶等植物中。其具有抑制中枢神经系统、抗炎、抑菌、抗单纯疱疹病毒HSV-2，利胆和免疫作用，缓解HSV-2病毒引起的骶骨神经根病：表现为臀部或股部疼痛或感觉异常、尿潴留，它伴随症还有直肠炎、尿道炎综合征等。

目前，尚未见长春新碱与芒果苷联合使用治疗肿瘤的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑制肿瘤增殖的药物组合物，尤其涉及由芒果苷与长春新碱组成的药物组合物。

上述组合物中，芒果苷与长春新碱的摩尔比为10:0.1～2，优选为10:0.5～1.5，更优选为10:1。

本发明的另一个目的是提供一种含有上述组合物的药物制剂，所述组合物可以根据需要和药学上可接受的辅料制备成合适的药物制剂用于肿瘤治疗，如口服制剂、注射制剂等。

所述药物制剂优选为口服制剂，所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片、散剂。所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇（PEG）、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。

本发明的另一个目的是提供所述组合物在制备治疗癌症疾病中的应用，所述癌症优选为肝癌和肺癌。

本发明的药物组合物，在本发明的摩尔比范围内，在抑制肿瘤方面表现出明显的协同作用。在应用中可以明显降低长春新碱的用量，节省了成本并且降低了长春新碱的毒副作用。

 

具体实施方式

下面将进一步的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1

取相应摩尔比的芒果苷和长春新碱，混匀即得本发明的药物组合物。芒果苷和长春新碱摩尔比分别为10：0.1，10：0.5，10：1，10：1.5，10：2。

本发明药物组合物在人肿瘤细胞株体外生长抑制的协同作用