[发明专利]一种用于泌尿系磷酸盐结石的溶石剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种溶石剂，特别是涉及一种用于泌尿系磷酸盐结石的溶石剂及其制备方法；该溶石剂尤其适合经造瘘及插管等通路通过灌洗人体内含磷酸盐结石溶解。

背景技术

泌尿系结石属于泌尿系统高发疾病，严重威胁人民健康。自上世纪后期，尿石症的手术治疗有了突破性进展，各种新的治疗方法广泛开展，传统开放手术取石的应用越来越少。但治疗后并未降低尿石症的发病率和复发率，尿石症总体复发率高达50%。各种碎石治疗不可避免地产生肉眼可见的和不可见的残片和/或残余结石，由于肾脏空间结构的复杂性，术后难于保证残石清除干净，且部分结石常与粘膜发生粘连，此类结石即便成功破碎后，粘连的残片较一般残石更加难于排出。而残余结石甚至细小结晶作为新的结石晶体生长的核心，成为结石复发的重要原因。

溶石治疗是通过管道将溶液注入泌尿系统的腔隙中，使之流经结石，将结石固体溶解为溶液带出体外的治疗方法。其重要意义在于可以彻底清除结石，不仅包括肉眼可见的石体，还包括细微的结石晶粒，甚至包括与粘膜粘连的碎片，从而降低结石复发率。Stamey等随访6年，发现结合溶石治疗后，外科术后的结石复发率可由30%降至2.5%。因而溶石剂对于泌尿系结石的治疗有重要意义。

泌尿系结石大体可分为尿酸石、胱氨酸石（此二者为X线透明结石）、磷酸钙石、磷酸镁铵石（又名鸟粪石）、草酸钙石几种类型。临床结石一般都是混合成分，以上述某种成分为主。针对不同成分为主的结石需选用不同的溶石剂配方。

对于磷酸镁铵石和磷酸氢钙结石，可统称为磷酸盐结石，已有的溶石溶剂包括Suby溶液、雷那西丁等，均为以柠檬酸（又称枸橼酸）为主要成分，同时含有镁离子。单独应用可清除结石，作为体外冲击波碎石或外科手术的辅助治疗可清除残石，降低复发率。此两溶剂的应用方法、灌注途径、灌注速度、压力等详细参数均已有大量研究已形成成熟的体系。事实证明严格按照指征和规定方法应用是安全可行的。但Suby溶液和雷那西丁在应用上仍有明显缺陷，其关键在于现有配方溶石效率仍不尽理想，因而疗程长，一般需一周至数周时间，增加了住院时间、费用、并发症等问题。数十年来，对这两种溶石溶液的改进一直在进行中，或是调整其他成分，或是加入蛋白酶等辅助成分，但以柠檬酸为主的基本架构没有改变，至今没有取得明显的进展。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的用于泌尿系磷酸盐结石的溶石剂存在的问题，提供了一种明显提高溶石效率的，以乳酸为主要成分的，用于泌尿系磷酸盐结石的溶石剂及其制备方法。

发明人经过研究发现，对结石的溶解，单位溶液能够溶解的结石总量并非最重要因素，因为应用时溶剂出于不断流动中，产物不断被带走，新的溶剂不断替代旧的溶剂，而反应速度成为最重要的参数。本发明在Suby氏液的基础上，以乳酸替代柠檬酸，改变了溶石剂的主要成分，经过测试，可以明显提高溶石效率。

本发明目的通过如下技术方案实现：

一种用于泌尿系磷酸盐结石的溶石剂：所述溶石剂组成为水、乳酸、氧化镁和碳酸钠；以质量浓度计计，乳酸为（22‐68）g/L，氧化镁为（1.9‐8）g/L，碳酸钠为（2‐9）g/L。

优选地，所述乳酸的浓度为22.40‐67.20g/L。所述氧化镁的浓度为1.920‐7.680g/L。所述碳酸钠的浓度为2.185‐8.740g/L。所述溶石剂的pH为3.5‐4.5。所述水为蒸馏水。所述溶石剂的适用温度为37±1℃。

所述用于泌尿系磷酸盐结石的溶石剂的制备方法：分别称取乳酸、氧化镁和碳酸钠；先将乳酸和氧化镁混合，加入水中摇匀，待溶液澄清后再加入碳酸钠，待气泡消失后，加入水，控制乳酸、氧化镁和碳酸钠的浓度分别为（22‐68）g/L、（1.9‐8）g/L和（2‐9）g/L。

相对于现有技术，本发明具有如下优点：

1、经体外实验证实在pH3.5‐4.5的范围内，较同等pH的已有的以柠檬酸为主的溶石溶液溶解效率高。

2、乳酸是人体代谢的自然中间物，对人体无毒无害，并可代谢降解。

附图说明

图1是以FBMR系统定量检测结晶溶解速度的反应体系原理图。

图中示出：FBRM探头1、反应釜2、溶液3、搅拌器4、水浴夹层出水口5和水浴夹层入水口6。

图2是100ml各溶液与二水磷酸氢钙粉0.2641g反应时10～300μm区间内微粒数对时间的曲线。

具体实施方式