[发明专利]一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种对聚肽膜柔顺性进行改进的方法，属于聚合物薄膜制备技术领域。

背景技术

聚肽是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，聚肽膜可用作人造皮肤等，但聚肽比较僵硬，聚肽膜缺乏较好的柔顺性，从而一定程度上限制了其应用。聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯具有较好的生物相容性和生物可降解性，比较柔软且相互间具有较好的共混性。先将聚丙二醇链段引入聚肽链段形成聚肽-聚丙二醇二嵌段共聚物以提高聚肽的共混性，然后再将聚三亚甲基碳酸酯链段加入聚肽-聚丙二醇二嵌段共聚物形成共混物，制得改性聚肽膜，从而极大地提高了聚肽膜的柔顺性。目前用聚丙二醇和聚三亚甲基碳酸酯对聚肽膜柔顺性进行改进的研究尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的对聚肽膜柔顺性进行改进的方法。其技术方案为：

一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，其特征在于：改性膜中聚肽链段的分子量为60000～80000，聚丙二醇链段的分子量为3000～5000，聚三亚甲基碳酸酯链段的分子量为5000～6000；其改性方法采用以下步骤：

1）含有端-NCO基团的聚肽均聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽均聚物、二异氰酸酯、催化剂和溶剂，惰性气氛下，于40～50℃搅拌反应40～50分钟，终止反应，用透析法去掉过量的二异氰酸酯，得到目标物；

2）聚肽-聚丙二醇二嵌段共聚物的合成：在干燥反应器内加入含有端-NCO基团的聚肽均聚物、催化剂和溶剂，再加入聚丙二醇单丁醚，惰性气氛下，于40～50℃搅拌反应50～60分钟，终止反应，通过过滤、透析、干燥得到目标物；

3）聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改性的聚肽膜的制备：在干燥反应器内加入聚肽-聚丙二醇二嵌段共聚物、聚三亚甲基碳酸酯和溶剂，惰性气氛下，于40～50℃搅拌混合60～70分钟后，用流延法成膜并干燥，得到目标物。 

所述的一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），二异氰酸酯采用2,4-甲苯二异氰酸酯，二异氰酸酯与聚肽均聚物的摩尔比为15～25:1。

所述的一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，步骤1）中，催化剂采用二月桂酸二丁基锡，加入量为聚肽均聚物和二异氰酸酯总重量的3～5‰，溶剂采用1,2-二氯乙烷或1,1,2-三氯乙烷，反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。   

所述的一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，步骤2）中，聚丙二醇单丁醚与含有端-NCO基团的聚肽均聚物的摩尔比为15～25:1。  

所述的一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，步骤2）中，溶剂采用1,2-二氯乙烷或1,1,2-三氯乙烷，催化剂采用二月桂酸二丁基锡，催化剂加入量为聚丙二醇单丁醚与含有端-NCO基团的聚肽均聚物总重量的3～5‰，反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。  

所述的一种聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，步骤3）中，聚三亚甲基碳酸酯在改性膜中的质量百分比为2～4%，溶剂采用1,2-二氯乙烷或1,1,2-三氯乙烷，混合物溶液浓度为25～30 g:100 ml。

本发明与现有技术相比，其优点为：

1、所述的聚丙二醇与聚三亚甲基碳酸酯改进聚肽膜柔顺性的方法，采用嵌段共聚和共混两种手段，操作简单、易于掌握；

2、所述的聚肽改性膜柔顺性有了很大的提高。 

具体实施方式

实施例1

1）含有端-NCO基团的聚肽均聚物的合成：

在干燥反应器内加入20克分子量为60000的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、0.9克2,4-甲苯二异氰酸酯和286 ml 1,2-二氯乙烷溶剂，另加入上述反应物总重量3‰的二月桂酸二丁基锡，惰性气氛下，于40℃搅拌反应40分钟，终止反应，用透析法去掉过量的二异氰酸酯得到目标物；

2）聚肽-聚丙二醇二嵌段共聚物的合成： 

在干燥反应器内加入15克含端-NCO基团的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、11.8克分子量为3000的聚丙二醇单丁醚和420 ml 1,2-二氯乙烷溶剂，再加入上述反应物总重量3‰的二月桂酸二丁基锡，惰性气氛下，于40℃搅拌反应50分钟，终止反应，通过过滤、透析、干燥得到目标物；