[发明专利]包含聚乙二醇和电解质的溶液

说明书

本发明提供一种水溶液，其中包括以下浓度的以下组分：(a)N×(70至130)g/L平均分子量为2500至4500的聚乙二醇(PEG)；(b)N×(1.6至4.0)g/L氯化钠；(c)N×(0.2至0.6)g/L氯化钾；(d)N×(0.6至2.2)g/L碳酸氢钠；(e)N×一份量的防腐剂；(f)任选的N×一份量的调味剂；及(g)任选的N×一份量的甜味剂；其中N在2至8的范围内。所述溶液为供稀释的浓缩液。在使用时，用水将所述浓缩液稀释N倍以提供用于给予受试者以治疗便秘或粪便阻塞的溶液。本发明还提供包含或使用所述溶液的溶液、套件、单位剂量以及方法。

本申请是申请日为2010年7月30日、申请号为201080032720.6、发明名称为“包含聚乙二醇和电解质的溶液”的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及一种治疗便秘或粪便阻塞的溶液。具体而言，本发明涉及用于配制包含聚乙二醇(PEG)及电解质的溶液的浓缩液。

便秘是一种普遍的疾病，通常会产生不适。存留在结肠和/或直肠中的粪便的物理存在会产生令人不快和头痛的感觉。在长时间便秘的极端情况下，会因直肠中存在硬粪块或粪石而导致排便困难。

已开发多种便秘治疗方法，包括膳食安排(例如增加膳食纤维含量并去除认为会引起便秘的食物)、轻泻剂及灌肠剂。轻泻剂为促进并协助排便的药剂。渗透性轻泻剂(osmotic laxative)用于使水保留在结肠腔内，从而抵消结肠的正常脱水作用。通过抑制结肠的脱水作用，渗透性轻泻剂产生较软、较大块且较易排出的粪便流。

当前使用的许多渗透性轻泻治疗剂包含聚乙二醇(PEG)和电解质。多种所述PEG/电解质产品在许多国家有售。所述产品的一个实例为MOVICOL(Edra AG的注册商标，仅授权予Norgine公司集团，且由Norgine Limited、Chaplin House、Widewater Place、MoorhallRoad、Harefield、Uxbridge、Middlesex UB9 6NS在英国销售)。MOVICOL以药袋形式提供，所述药袋中含有13.8g供配成口服溶液的粉末。每一药袋中含有：13.1250g Macrogol(聚乙二醇(PEG))3350、0.3507g氯化钠、0.1785g碳酸氢钠及0.0466g氯化钾。这是MOVICOL的标准剂量。其中还含有调味剂及甜味剂。MOVICOL自1995年起有售。MOVICOL PLAIN基本上与MOVICOL相同，但MOVICOL PLAIN中不合调味剂或甜味剂，因此，为了针对甜味剂中的钾含量进行调整，其中含有略多的氯化钾。每个MOVICOL PLAIN药袋中含有：13.1250g Macrogol(聚乙二醇(PEG))3350、0.3508g氯化钠、0.1786g碳酸氢钠及0.0502g氯化钾。当用水将MOVICOL或MOVICOL PLAIN配成体积为125毫升的饮品时，每个药袋提供以下的等效物：每升65毫摩尔钠、每升53毫摩尔氯化物、每升17毫摩尔碳酸氢盐及每升5.4毫摩尔钾。

一个标准剂量的MOVICOL以装于一个药袋中的粉末形式提供，作为单位治疗。建议患者将药袋里的粉末内含物与水合并成为125ml饮品。发现在实践中溶解会花费一些时间。对于MOVICOL类型的溶液来说重要的是，患者不应试图通过加热而加快溶解，因为加热将导致碳酸氢盐组分分解。粉末溶解所花费的时间在由专业护理人员配制溶液的护理中心或医院场所中会造成低效率；在自行给药的家庭环境中会引起患者的挫败感及患者服用不完全溶解的制剂的风险，这将降低治疗的功效。所述药袋由层状物制成，所述层状物由4层组成：低密度聚乙烯、铝、低密度聚乙烯及纸。一些患者在操作及撕开药袋方面有困难。所述药袋不可重复使用。

对于治疗便秘，建议患者根据便秘的严重程度服用溶解至125ml的一个药袋，每日1-3次。以MOVICOL治疗通常持续大约2周。在多种情形下，推荐使用MOVICOL进行2周以上的治疗，特别是当患者服用引起便秘的药物(例如阿片样物质，诸如吗啡)或患有与便秘相关的疾病(例如帕金森氏病(Parkinson′s disease)或多发性硬化症(MS))时。通常，对于在所述慢性治疗情况下的长期治疗，每日的剂量数可下调至一或两次。