[发明专利]一种治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的药物组合物。

发明背景

支气管哮喘（bronchial asthma,简称哮喘），是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。

慢性阻塞性疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种进行性疾病，包括慢性咳嗽、咳痰、劳累性的呼吸困难和明显的可逆或不可逆的气流进行性减少等一系列症状。在工业化国家普遍流行或显著增多。在目前全球导致死亡的疾病中，COPD排第4位，预测到2020年，全球范围内因COPD所造成的经济负担将排到第5位。

专利申请号CN03100431.8公开了沙美特罗与布地奈德R组合物用于治疗支气管哮喘的复方吸入气雾剂与粉雾剂、非吸入气雾剂与粉雾剂和复方喷雾剂的制备方法；专利申请号200510015271.5公开了糖皮质激素胶囊型吸入粉雾剂及其制备方法。

吸入性糖皮质激素因能有效控制气道炎症，改善患者的肺功能并减少疾病症状恶化率，已被临床公认为持续性哮喘人群的一线和最有效的长期维持疗法用药。环索奈德为新的吸入皮质激素，具有新型和优异的动力学性状且临床研究证实其治疗哮喘安全和有效。

沙美特罗（Salmeterol）是一种公知的强效、长效及高选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂，副作用小，对心血管系统无影响，也不影响骨骼肌震颤等。可用于长期治疗哮喘（包括夜间哮喘和运动诱发的哮喘）、慢性支气管炎和肺气肿中的可逆性气道阻塞。

上述二者单独应用均可以治疗支气管哮喘。本发明经过研究发现，沙美特罗和环索奈德的组合应用，有很好的互补协同效应，可以更好的用于治疗哮喘和COPD患者。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有显效快，使用方便的治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD)的药物组合物。本发明的另一目的在于提供本发明药物组合物的制备方法。本发明的药物组合物包括以下两种活性成分：

(1)第一种活性成分为沙美特罗，或其药学上可接受的盐或溶剂化物；

(2)第二种活性成分为环索奈德；

在一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，所述第一种活性成分和第二种活性成分的重量比为为14-240:10-340（μg：μg）。

在另一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，所述第一种活性成分和第二种活性成分的重量比为30-150:50-180（μg：μg）。

在另一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，所述第一种活性成分和第二种活性成分的重量比为50:120（μg：μg）。

在另一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，在制备成药物制剂时可选择性的加入药学上可接受的载体，其中所述载体选自：葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、乙醇、三氯蔗糖、柠檬酸，硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β—环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、香精，乳糖及其一水合物。在一些实施方案，载体用量优选为60μg-15mg/剂；在另一些实施方案，载体用量优选为80μg-6mg/剂。

在另一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，其药剂形式为粉雾剂、喷雾剂或气雾剂。

在另一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，制备方法如下：在室温条件下，取环索奈德，沙美特罗混匀，粉碎；取干燥后乳糖粉碎，与上述粉末混匀，然后将该粉末填充到灌装机中制成粉雾剂。

在另一些实施方案，本发明所述药物组合物，其中，制备方法如下：在室温条件下，取环索奈德和沙美特罗加入溶剂中混匀配料，灌装制成喷雾剂。