[发明专利]一种三唑并嘧啶巯基型化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机杂环化合物的合成，尤其是三唑并嘧啶巯基化合物的制备方法。 

技术背景

三唑并嘧啶巯基化合物（I）是制备三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的重要中间体。 

US6162915和US5488109公开了一种制备三唑并嘧啶巯基化合物的方法。例如，将式（Ⅳ）化合物与乙醇钠反应制备化合物（Ⅴ）。 

虽然该方法转化率较高，但是反应中伴随产生大量有恶臭味的甲硫醇（Ⅵ），存在严重的环保问题。 

发明内容

本发明经过深入的研究，发现式（Ⅱ）所示化合物与醇碱反应，能制备得到式（Ⅰ）所示的化合物。由于该方法不仅能够重排式（Ⅱ）中的三唑环上的巯基，还可以取代嘧啶环上的甲氧基，从而可以更大范围的拓宽制备三唑并嘧啶巯基型化合物的途径和原料来源，为进一步降低制备三唑并嘧啶磺酰胺型除草剂原药的原料成本提供新方法，并且副产物对环境友好，具有重要的工业应用价值。 

实现本发明的技术线路如下：一种三唑并嘧啶巯基型化合物的制备方法，具有以下步骤：将式（Ⅱ）化合物 

其中，R¹，R²为各自独立的氢、卤素、硝基、C₁-C₅的烷基、C₁-C₅的烷氧基； 

在1.0倍-10.0倍摩尔量的醇碱（III） 

R³OM    (III) 

其中R³为C₂-C₁₂的烷基，M为碱金属； 

作用下，优选1.5-3倍摩尔量的醇碱，在一定温度下的有机溶剂中重排取代，经后处理得到式（Ⅰ）所述化合物。 

本方法所述的反应温度一般在-50℃-50℃的温度下进行，0-30℃的温度为较优反应温度。 

本方法所用到的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氧六环、DMSO、DMF、DMAC、NMP，或其混合物。 

本发明采用一种新的反应策略，以式（II）化合物为原料与醇碱重排取代反应制备化合物（Ⅰ），该新反应副产物为甲醇，有效解决了甲硫醇恶臭问题，更有利于工业化生产。 

具体实施方式

下面的实施例进一步举例说明了本发明的一些特征，但本发明所保护的内容和范围并不受下述实施例的限制。 

实施例1 

5-乙氧基-7-氟-[1,2,4]-三唑并-[1,5-C]-嘧啶-2(3H)硫酮的制备 

将10.0g（0.048mol，纯度96%）5-甲氧基-7-氟-[1,2,4]-三唑并-[4,3-C]-嘧啶-3（2H）硫酮加入到40g乙醇中。于0℃-10℃条件下，将5.4g乙醇钠加入至上述溶液中。混合物在0℃-10℃下搅拌2h。然后将混合物用9.5g36%的浓盐 酸酸化，加入50g水后于-5℃以下搅拌30min后过滤，并用20ml冷水和20ml冷乙醇洗涤滤饼，干燥得到9.2g目标化合物，产品为米白色固体。 

NMR(CDCl₃)δ:¹H:1.47(t,3H),4.69(q,2H),7.04(d,1H). 

实施例2 

5-乙氧基-7-氯-[1,2,4]-三唑并-[1,5-C]-嘧啶-2(3H)硫酮的制备 

将10.8g（0.048mol，纯度96%）5-甲氧基-7-氯-[1,2,4]-三唑并-[4,3-C]-嘧啶-3（2H）硫酮加入到40g乙醇中。于0℃-10℃条件下，将5.4g乙醇钠加入至上述溶液中。混合物在0℃-10℃下搅拌2h。然后将混合物用9.5g36%的浓盐酸酸化，加入50g水后于-5℃以下搅拌30min后过滤，并用20ml冷水和20ml冷乙醇洗涤滤饼，干燥得到9.5g目标化合物，产品为米白色固体。 

实施例3 

5-乙氧基-8-氟-[1,2,4]-三唑并-[1,5-C]-嘧啶-2(3H)硫酮的制备