[发明专利]夺取祖内皮细胞的药物洗脱可移植的医疗设备

说明书

本申请是名称为“夺取祖内皮细胞的药物洗脱可移植的医疗设备”、国际申请日为2006年11月15日、2008年5月15日进入中国国家阶段的申请号为200680042717.6的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求以下优先权：美国临时申请60/736,920(申请日为2005年11月15日)；美国临时申请60/822,451(2006年8月15日)；美国临时申请60/822,465(2006年8月15日)和美国临时申请60/822,471(2006年8月15日)。全部这些申请的公开内容在这里以其全部内容引入作为参考。

发明背景

本发明涉及在身体内用于移植入血管(vessel)或腔结构的医疗设备。更具体地说，本发明涉及支架和合成移植物，其具有涂层，包括受控-释放的基质，它包括具有用于直接输送至周围组织的医药物质或药物的药物组合物，和用于夺取体内靶细胞的配体。涂层中的药物组合物可以包括一种或多种对特定的细胞或组织具有相似或不同作用的药物，例如，抑制平滑肌细胞迁移和增殖；和/或在治疗疾病如再狭窄、动脉粥样硬化和腔内再造疗法中刺激和保持阳性血管重塑。

动脉粥样硬化是世界上造成死亡和伤残的主要原因之一。动脉粥样硬化包括在动脉的腔表面上脂肪块的沉积。脂肪块在动脉的腔表面上的沉积导致动脉的横截面积变窄。最终，这种沉积阻断了血液流向损伤远端，引起该动脉供给的组织的缺血性损害。

冠状动脉提供血液给心脏。冠状动脉粥样硬化(CAD)是美国最常见的、严重的、威胁生命的慢性疾病，影响一千一百多万人。冠状动脉粥样硬化造成的社会和经济损失远远超过大多数其它疾病。冠状动脉腔变得狭窄导致心肌破坏，引起心绞痛，继而引起心肌梗塞，最终导致死亡。在美国，心肌梗塞每年超过150万。这些患者中有60万是急性心肌梗塞，其中30万以上的病人在到达医院以前就已经死亡。(Harrison内科原理Harrison’s Principle sof Internal Medicine，第14版，1998)。

可用经皮穿刺冠状动脉气囊血管成形术(PTCA)来治疗CAD。在美国，每年进行400,000个PTCA手术。在PTCA中，将一个气囊导管插入到外周动脉中，并通过动脉系统进入到阻塞的冠状动脉。然后，使气囊膨胀，拉伸动脉，把造成阻塞的脂肪块弄平，从而增加受损动脉的横截面使血流通过。这种治疗使受影响的冠状动脉张开，但这种张开往往不是永久性的。经PTCA治疗的患者多达50％需要在6个月内进行重复治疗以纠正冠状动脉的再次变窄。在医学上，经PTCA治疗后动脉的再次变窄称为再狭窄。

再狭窄可以包括血管的再缠绕(recoil)和皱缩。血管再缠绕和皱缩之后，接着是由于对PTCA所知动脉损伤反应而造成的中层(medial)平滑肌细胞的增生，这引起血管的内腔直径变窄并且由此引起减少的血液流向损伤远端。在血管损伤反应中，血管膜中层平滑肌细胞和外层成纤维细胞发生表型变化，导致金属蛋白酶分泌到周围的基质中，管腔迁移、增生和蛋白质的分泌。很多其它炎性因子包括血栓烷A2、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)(Francki等Am.J.Pathol.1995Nov.；147(5)：1372-82；Raines E.W.Cytokine Growth Factor Rev.2004年8月；15(4)：237-254)也分泌到损伤区域。已采用了很多不同的技术来克服再狭窄的问题，包括用各种药物来治疗患者，或者用支架来机械性地保持动脉张开。(Harrison内科原理，第14版，1998)。最初尝试的靶向于平滑肌细胞增殖的预防性治疗被证明是无效的。很明显，有效的治疗必须靶 向再狭窄过程中更早期的变化，所以后来的治疗方法致力于用基因疗法来抑制细胞调控途径。不幸的是，这些疗法中都没有显示出可预防再狭窄的前景。分子技术的失败使人们对常规的药物治疗方法重新发生了兴趣。