[发明专利]苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途。

背景技术

近年来，哌嗪类化合物在有机合成和医药中的应用已引起了有机化学界和药学界的广泛关注，哌嗪杂环与传统的有机药物相比，具有更好氮平衡的对称结构。哌嗪环为分子中含两个氮原子的六元杂环，是富氮杂环化合物的理想结构单元，具有生成焓高、热稳定性好等特点。在有机合成中，作为活泼中间体，含哌嗪环的化合物可以进一步合成许多类型有机化合物，这些化合物大多具有高效的药理活性，有些已经开发成为临床药物。

苯基哌嗪衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用，因此，苯基哌嗪衍生物作为很有潜力的抗癌药物的前景十分值得关注。随着苯基哌嗪类药物研究的不断深入，在对其抗癌作用机制不断了解的基础上进行有效的结构改造与修饰和分子设计，将会有越来越多的高效、低毒的苯基哌嗪类抗癌药物用于临床，造福人类。

发明内容

本发明的目的是提供一种苯基哌嗪衍生物，对癌细胞具有明显的抑制作用；本发明同时提供了苯基哌嗪衍生物的制备方法，科学合理、简单易行；苯基哌嗪衍生物的用途是制备抗癌药物。

本发明所述的苯基哌嗪衍生物，通式如下：

式中R为：

本发明所述的苯基哌嗪衍生物的制备方法，步骤如下：

（1）将2,4’-二溴苯乙酮、取代哌嗪、碳酸钾与乙腈置于带有回流装置的圆底烧瓶中，油浴加热，回流反应，然后滤去沉淀，蒸干滤液，用水和乙酸乙酯萃取，保留有机层，无水硫酸钠干燥后蒸干得到产物；

（2）将步骤（1）产物与NaBH₄进行反应，反应溶剂为乙醇，常温反应，反应完全后蒸干溶剂，用水和乙酸乙酯萃取，保留有机溶剂层，无水硫酸钠干燥后蒸干得到苯基哌嗪衍生物。

步骤（1）中所述的2,4’-二溴苯乙酮、取代哌嗪和碳酸钾的摩尔比为1:1-1.5:1-3。

步骤（1）中所述的2,4’-二溴苯乙酮与乙腈的配比为1mmol：20-50ml。

步骤（1）中所述的回流反应温度为60-85℃，回流反应时间为1-6h。

步骤（2）中所述的步骤（1）产物与NaBH₄的摩尔比为1:1-6。

步骤（2）中所述的常温反应时间为2-8h。

本发明所述的苯基哌嗪衍生物的用途是可以应用于制备抗癌药物。

所述的取代哌嗪是指各种取代基取代的哌嗪，例如间甲氧基苯基哌嗪、间氯苯基哌嗪、邻氟苯基哌嗪、苯基哌嗪、邻甲氧基苯基哌嗪、邻氯苯基哌嗪、对硝基苯基哌嗪、对甲氧基苯基哌嗪、对氟苯基哌嗪、2，4-二甲基苯基哌嗪、2，3-二氯苯基哌嗪、3，4-二氯苯基哌嗪、吡啶基哌嗪、苄基哌嗪、对三氟甲基苯基哌嗪、二苯基甲基哌嗪、4-氯二苯基甲基哌嗪，双对氟二苯基甲基哌嗪等。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明将具有良好抗癌活性的2,4’-二溴苯乙酮引入苯基哌嗪环，制备含有溴苯乙酮的苯基哌嗪类衍生物。苯基哌嗪衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用，可以应用于制备抗癌药物。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1

2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-1-(4-溴苯基)乙醇(化合物1)的制备。

（1）将1mmol2,4’-二溴苯乙酮，1mmol1-二苯甲基哌嗪，1.5mmol碳酸钾，25mL乙腈置于带有回流装置的圆底烧瓶中，油浴加热，在85℃下回流反应2h。然后滤去沉淀，蒸干滤液，用水和乙酸乙酯萃取，保留有机层，无水硫酸钠干燥后蒸干得到产物；

（2）将1mmol步骤（1）产物与1.5mmol的NaBH₄进行反应，反应溶剂为乙醇，常温反应4h，反应完全后蒸干溶剂，用水和乙酸乙酯萃取，保留有机溶剂层，无水硫酸钠干燥后蒸干得到苯基哌嗪衍生物。

白色粉末，产率为85%,m.p.148.1-148.5℃;¹H NMR(400MHz,DMSO)δ(ppm):2.49-2.62(m,8H),2.86(s,2H),4.3(s,1H),4.76-4.79(m,1H),7.21-7.25(m,2H),7.28(s,1H),7.30-7.35(m,6H),7.45-7.47(m,3H),7.49-7.51(m,2H)。

实施例2