[发明专利]囊封的金属离子纳米簇

说明书

技术领域

本发明涉及囊封的金属离子纳米簇(nanocluster)。

背景技术

可用于治疗矿物质缺乏的许多矿物仅在作为金属离子时为可溶的，其通常对组织为刺激性的且具有不良味道。金属络合物已被代替使用以解决此问题。

金属络合物通常具有高浊点及低酸离解速率，在对于口腔及肌内应用所需的中性或酸性条件中不稳定。因此，它们通常被配制在碱性溶液中。例如，维乐福(Venofer)，一种铁蔗糖市售品，其必须仅经由肌内路径被施用，具有高达11的pH值，使其不适合用于肌内注射之外的饮品及药物制剂。

有需要开发在中性或酸性条件中稳定的金属络合物。

发明内容

本发明是基于发现具有低浊点及高酸离解速率的稳定的金属离子纳米簇。

在一方面，本发明的特征在于金属离子纳米簇，其具有2至500nm(例如，2至150nm及2至80nm)的颗粒尺寸、3500至1000000道尔顿(例如，5000至300000道尔顿及10000至180000道尔顿)的分子量、8以下(例如，7以下及4.5以下)的浊点，以及1至180分钟(例如，1至60分钟)的离解速率。浊点是指在pH滴定期间发生沉淀的pH点。离解速率是指于0.75MHCl水溶液中，在37℃伴随搅拌下，大于75％的纳米簇离解成游离金属离子所需的时间。

本发明的金属离子纳米簇具有X(OH)_aY_bZ_cM_d(H₂O)_e的化学式。

X是金属阳离子。实例包括，但不限于，Cr、Al、Bi、Zn、Ba、Cu、Ti、Mg、Mn、Pt、Ca、Se、In、Fe、Co、Ni、V、La、Mo、Sr、Zr，及其组合的阳离子。优选地，该金属阳离子是Mg(II)、Al(III)、Ca(II)、Cr(III)、Cu(II)、Zn(II)、Mn(II)、Ti(IV)、Fe(II/III)、Co(II)、Ni(II)、Bi(III)、V(V)、La(III)、Mo(VI)、Sr(II)、Zr(IV)，或其组合。Y是水溶性形成盐的阴离子，其可为无机阴离子或有机阴离子。实例包括，但不限于，氟离子(fluoride)、氯离子(chloride)、溴离子(bromide)、碘离子(iodide)、硝酸根、硫酸根、乙酸根，或其组合。Z是水溶性配体。实例包括，但不限于，糖(carbohydrate)、氢化的糖、水解的糖、多元醇、聚醚，或其组合。优选地，其是木糖醇、甘露糖醇、核糖、甘露糖、木糖、半乳糖、果糖、乳糖、葡萄糖、异麦芽糖、异麦芽酮糖醇(isomalt)、蔗糖、麦芽糖醇、海藻糖、阿拉伯糖、山梨糖醇、聚异麦芽糖(polyisomaltose)、异麦芽寡糖(isomalto-oligosaccharide)、糊精、葡聚糖、果寡糖，或其组合。M是浊点调节剂(turbidity point modifier)。实例包括，但不限于，形成络合物的多价阴离子、氧化的糖(例如，葡萄糖酸、葡萄糖酸钠，及葡萄糖酯)、羧基化的多元醇、羧基化的聚醚、磺化的糖、磺化的多元醇、磺化的聚醚、磷酸化的糖、磷酸化的多元醇、磷酸化的聚醚、氨基酸、水溶性多肽、水溶性蛋白质，及其组合。形成络合物的多价阴离子的实例包括，但不限于，柠檬酸根、苹果酸根、富马酸根、酒石酸根、乳酸根、草酸根、琥珀酸根、抗坏血酸根、磷酸根、焦磷酸根、甘油磷酸根，或其组合。

该术语“糖”是指单糖(例如，木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖，及核糖)、二糖(例如，蔗糖、乳糖、麦芽糖，及异麦牙糖)、寡糖(即，由3-9个单糖残基经由糖苷键联连接而构成的糖，诸如棉子糖、松三糖、麦芽三糖、阿卡波糖(acarbose)、水苏糖、果寡糖，及半乳寡糖)或多糖(例如，糊精、聚葡萄糖、聚异麦牙糖，及麦芽糊精)。

回到化学式X(OH)_aY_bZ_cM_d(H₂O)_e，a是0.1至20(例如，1至10)，b是0至9(例如，0.1至9、0至3，及0.1至3)，c是0.1至10(例如，1至6)，d是0.1至9(例如，0.1至6)，及e是0至25(例如，0至10)。