[发明专利]一种美洛昔康分散片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种美洛昔康分散片及其制备方法。

发明背景

美洛昔康(meloxicam)是一种新型倾向性环氧酶-2(COX-2)抑制剂，具有较强的镇痛、抗炎作用。临床上主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，具有疗效好、服用次数少(每日1次)、剂量小、胃肠道副作用小等优点。

美洛昔康的化学名为4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H_l，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，该化合物难溶于水，5℃和25℃时在蒸馏水中的溶解度分别为3.5μg/mL和4.5μg/ml;溶解度与pH值有关，其溶解度在pH值为4时最低，随着pH值升闻而升闻。

CN103054872A公开了一种美洛昔康药物组合物，按重量百分含量计包含以下组分:的有效成分美洛昔康、的填充剂、的崩解剂、的粘合剂、的增溶剂、的润滑剂，以及适量的溶剂。该技术制得的美洛昔康片在体外溶出上明显提高，然而工艺中加入了增溶剂如泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。CN101618026B公开了一种美洛昔康片及其生产工艺和用途，该制剂由美洛昔康、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚山梨酯_80、12%浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、乙醇、胃溶型薄膜包衣预混剂组成。生产方法包括制作片芯、包衣等步骤。CN103099791A公开了一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法，该技术同样加入了增溶剂如辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80等表面活性剂。上述专利中均添加了表面活性剂，不但增加了用药的不安全性，而且容易造成不同用药人群间药效差异。

CN102869343A公开了一种由粉末直接压制的固体咀嚼片，其包含均匀分散于该片中的美洛昔康及一种或多种赋形剂，加入了选自酒石酸、马来酸及柠檬酸钠二水合物的PH调节剂。然而咀嚼片服用时，即使将片咀嚼，也难以保证难溶性药物的溶出，且该发明中未见溶出度改善的有益效果。CN102438627A使用干磨法制备美洛昔康颗粒的方法以及包含美洛昔康的组合物、使用颗粒形式的美洛昔康和/或组合物制备的药物。但干法研磨容易使介质因摩擦而进入药物中，造成污染。且现有技术均未公开本发明所述药物制剂配方的美洛昔康分散片。

中国药典对分散片的定义为:在水中能迅速崩解并均匀分散的片。除要求片快速崩解外，还需要崩解后的颗粒均匀分散。崩解迅速可以简单的通过增加崩解剂的用量即可实现，但是要求颗粒均匀分散，则需要加入助悬剂，但是常规所用的助悬剂如羧甲基纤维素钠等会影响到药物崩解；微粉硅胶等作为助悬剂，又必须添加额外的碱性材料，增加了辅料的种类。

通过大量的检索发现，为了提高美洛昔康分散片的溶出度，现有技术一般采用添加表面活性剂，或添加碱性材料的技术手段满足药物溶出的要求。

现市场所售为美洛昔康普通片剂或分散片，但未公开本发明所述的药物组分比例，也未采用酸化剂，本发明提供的美洛昔康分散片采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，崩解速度快，同时也提高了其生物利用度。

发明内容

本发明提供一种美洛昔康分散片，是根据现有的美洛昔康药物制剂形式要么添加表面活性剂对机体有刺激、且生物利用度不高等问题，要么没有采用酸化剂。本发明提供一种美洛昔康分散片，采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的分散片质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在1分钟内能够崩解完全，且本品不含表面活性剂，可减小对机体刺激。

一方面，本发明提供一种美洛昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：美洛昔康填充剂崩解剂酸化剂60%，粘合剂0.1～20%，润滑剂及助流剂

在其中一些实施方案，本发明所述的美洛昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：美洛昔康7.5%，填充剂40%，崩解剂37.5%，酸化剂10%，粘合剂2%，润滑剂及助流剂3%。

在另一些实施方案，本发明所述的美洛昔康分散片，其包含按如下重量百分数计的组分：

美洛昔康     7.5g

乳糖     300g

交联聚乙烯吡咯烷酮     67.5g

羧甲淀粉钠     200g

羟丙甲基纤维素     3.5g

柠檬酸     100g

微粉硅胶     25g

硬脂酸镁     7.5g

水     175