[发明专利]氘代艾司唑仑及其制备方法

权利要求书

1.氘代艾司唑仑，其特征在于，如式（Ⅰ）所示化合物：

2.氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓加入二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺混合，搅拌；

（2）加入催化剂碳酸铯或碳酸钾，并加入氘代氯仿，搅拌并加热至40摄氏度以上；

（3）分离得如下式所示氘代艾司唑仑：

3.根据权利要求2所述的氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中：每加入147mg的6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓时，二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的加入量为5mL-20mL。

4.根据权利要求2所述的氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中：每加入147mg的6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓时，碳酸铯或碳酸钾的加入量为69mg-652mg，氘代氯仿的加入量为0.5mL-3mL。

5.根据权利要求2所述的氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中加热到60-160摄氏度。

6.根据权利要求2所述的氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中：首先对步骤（2）中得到的混合物进行萃取，萃取剂为甲苯、苯、乙醚、二氯甲烷、氯仿，乙酸乙酯、正丁醇、叔丁基甲基醚或正丁醇和叔丁基甲基醚的混合物，然后除去萃取剂，最后用柱层析方法对产物进行纯化可得产品。

7.根据权利要求6所述的氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，用柱层析方法对产物进行纯化时所用固定相为200-300目的硅胶或300-400目的中性氧化铝，流动相为二氯甲烷和甲醇的混合物或三氯甲烷和甲醇的混合物，三氯甲烷与甲醇二者体积之比比值大于等于6小于等于8.5，二氯甲烷与甲醇二者体积之比比值大于等于10。

8.根据权利要求2-7任一所述的氘代艾司唑仑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）在带回流冷凝管的100mL三口烧瓶中，放入搅拌子，采用磁力搅拌，然后向三口烧瓶内加入736mg的6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓，再加50mL二甲基亚砜，然后室温下搅拌30分钟使6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓充分溶解；

（2）再向三口烧瓶内加入粉末碳酸铯1630mg和氘代氯仿5mL，此时将三口烧瓶用氮气置换三次，以除去三口烧瓶内空气和水分，然后将三口烧瓶放置于油浴内，升温到160摄氏度，搅拌反应0.5-1小时，然后将三口烧瓶从油浴中移出，关闭油浴；

（3）将反应烧瓶放置于室温下冷却，待冷却到室温后向三口烧瓶内加入水100mL，此时将三口烧瓶内混合液转移到500mL分液漏斗中，并向该分液漏斗加正丁醇和叔丁基甲基醚的混合物100mL，充分震荡摇匀后，静置分层，分出有机层后，水层继续用100mL萃取剂摇匀震荡萃取，如此反复萃取3次，将三次得到的有机相合并，用无水硫酸钠干燥，干燥3小时后过滤，除去硫酸钠固体，滤液在旋转蒸发仪上减压蒸发除去溶剂，得到粘稠状淡黄色固体，室温放置2小时后成为粉末状淡黄色固体，然后用柱层析方法对该粉末状淡黄色固体进一步纯化，分离用中性氧化铝为300-400目，流动相为三氯甲烷与甲醇的混合液，其中三氯甲烷与甲醇的体积比为6～8.5，最后得到白色粉末固体682mg。