[发明专利]O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗白血病药物中的应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗人白血病药物中的应用。

（二）背景技术

白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。根据国外统计，白血病约占肿瘤总发病率的3%左右，是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤。白血病的发病率在世界各国中，欧洲和北美发病率最高，其死亡率为3.2-7.4/10万人口。亚洲和南美洲发病率稍低，死亡率为2.8-4.5/10万人口。因此，白血病已经成为严重威胁全世界人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。

中国专利CN102600181A《(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用》、CN102526077A《苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用》分别介绍了二氟尼柳为水杨酸母体所制备的O-苯甲酰、O-苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用。

肉桂酰基与苯甲酰相比较，具有更大的空间体积、适度的分子柔性，使其对部分细胞的特定空间结构具有更好的选择性；与苯乙酰基相比较，具有更为完整的大π键电子结构，将适度改变目标分子的药学性能。

因此，本专利通过采用肉桂酰基对氟苯水杨酸进行结构修饰，制备具有抗人白血病活性的含氟新药，具有非常重大的意义。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物，及其在制备抗人白血病药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种如式（Ⅰ）所示的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物：

式（Ⅰ）中，R为苄基或结构如式（A）所示的取代苯基：

式（A）中，Q₁～Q₅各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基或乙氧基。

优选的，所述R优选为结构如式（A）所示的取代苯基，相应的所述O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物如式（Ⅱ）所示：

更进一步，本发明所述的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物优选为表1中化合物之一：

表1：