[发明专利]一种盐酸厄洛替尼杂质的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）使下式(I)的化合物6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-4(3H)-喹唑啉酮与酰化试剂反应得到下式(II)的化合物4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉；

（2）使步骤（1）中得到的式(II)化合物4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉与间氨基苯乙烯反应生成下式(III)的化合物N-(3-乙烯苯基)-[6,7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于：将步骤（2）中得到的式(III)化合物N-(3-乙烯苯基)-[6,7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐进行重结晶纯化。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的酰化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷或草酰氯中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中使用的反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯中的一种，反应温度为30℃～80℃。

5.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中加入的所述4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉与间氨基苯乙烯的摩尔比为1:1～1:3。

6.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中使用的反应溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、异丙醇、甲苯中的一种，反应温度为30℃～120℃。

7.根据权利要求1或2所述的盐酸厄洛替尼杂质的制备方法，其特征在于：步骤（3）中使用的反应溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，反应温度为60℃～120℃。