[发明专利]蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用

说明书

本发明属于中医药技术领域，尤其是涉及一种蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用。它解决抗血管药物疗效不显著，价格昂贵等技术问题。本发明提供一种蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用，提供一种质量可控、剂量小、使用方便、安全可靠的含有蕲蛇蛇毒的抗血管生成药物，提供一种含有蕲蛇蛇毒的抗血管生成药物作为治疗相关疾病的应用。本发明的优点在于：蕲蛇蛇毒价格较抗血管生成类的生物制剂便宜，较易得到，冻干法操作简单，容易得到较纯净的蕲蛇蛇毒冻干粉，抗血管生成作用显著，可以应用于多种与血管增生相关的疾病，应用范围广，疗效显著，实用性强，利于工业化生产和推广。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，尤其是涉及一种蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用。

背景技术

血管新生是多种因素共同作用的结果。以炎性病灶部位的血管新生为例，新生血管的形成分3个步骤：炎性介质激活内皮细胞；蛋白酶降解血管内皮基质；内皮细胞趋化及新生血管发生。VEGF是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)的简称，早期亦称作血管通透因子(vascular permeability factor)，是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。VEGF是主要的血管新生因子，其能够刺激血管内皮细胞存活、移动、增殖。在血管的成熟过程中，血管生成素(angiopoietins，Ang)1负责招募周围的间充质细胞并促进其分化成血管平滑肌细胞，显著地增强了新生血管的血管稳定性。因此VEGF介导了内皮细胞的移行和增殖，Ang，特别是Ang-1促进了血管壁的稳定性，协同行动使得新生血管稳定形成。二者在血管增生中起到了主要的推进作用。

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的慢性进行性自身免疫性疾病。其病理特点是关节反复的炎症、滑膜细胞“肿瘤样”增生以及由此引起的软骨和骨的破坏,最终导致关节畸形。具体表现为滑膜增生和炎性细胞浸润。类风湿关节炎的滑膜改变可分为炎症期、血管翳形成期和纤维化期。血管翳形成是类风湿关节炎滑膜的重要病理特征，在类风湿关节炎软骨和骨破坏过程中发挥重要作用。关节外表现的主要病理基础为血管炎。类风湿结节是其特征性表现，结节中心为类纤维素样坏死组织，周围有“栅状”排列的组织细胞，成纤维细胞及巨噬细胞等。VEGF和Ang-1在RA促进了血管翳的形成、促使滑膜炎症产生及破坏骨与软骨，在肿瘤中促进了血管的疯狂生长。

现有的抗血管生成药物非常少且价格昂贵，比如贝伐单抗，其通过与人的血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断血管内皮生长因子(VEGF)生物活性，从而减少了血管的生成。对于类风湿性关节炎而言，生物制剂是目前的主要药物，其能够减少骨破坏，减少激素的用量以及骨质疏松。治疗类风湿关节炎的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂、白细胞介素(IL)-l和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等，但是这些生物制剂成本高，价格昂贵。

为了对现有技术进行改进，人们进行了长期的探索，提出了各种各样的解决方案。例如，中国专利文献公开了一种物理改性后的眼镜蛇蛇毒在制备治疗关节炎药物中的应用[申请号：CN201110361926.X]，该发明经动物实验证实物理改性后的中华眼镜蛇总毒在(10-3000μg/kg)范围内能抑制炎性疼痛、炎性增生和佐剂性关节炎有明显的治疗作用，其能减轻关节肿大，疼痛和关节损伤等症状。

上述方案虽然公开了物理改性后的眼镜蛇蛇毒对治疗抑制炎性疼痛、炎性增生和佐剂性关节炎治疗作用，但治疗的应用范围小，制备过程复杂，需要经过酒精去毒，实用性差，不利于工业化生产和推广。

发明内容

本发明的目的是针对上述问题，提供一种易于实施、安全可靠的蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用。

为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：本蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用，其特征在于，所述的蕲蛇蛇毒作为抗血管生成时的Ang-1抑制剂。