[发明专利]一种替米考星固体分散颗粒及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于动物药品的制备技术领域。更具体地，涉及一种替米考星固体分散颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

替米考星（Tilmicosin）是英国Elanco公司上世纪80年代开发的一种以泰乐菌素为前体的半合成动物专用大环内酯类抗生素。替米考星具有很强的抗菌活性，且抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、支原体、螺旋体等均有抑制作用。主要用来治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治疗畜禽呼吸道感染疾病的效果更为明显。对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的活性。近年的研究发现它对猪蓝耳病、猪繁殖与呼吸综合征等疾病也有一定的防治作用，因此替米考星有广阔的市场应用前景。

但是，由于替米考星原料本身适口性比较差，味道苦，动物厌食，严重制约了其在畜禽疾病预防和治疗上的应用。目前，国内市场上常见的替米考星剂型有溶液、预混剂、可溶性粉剂、溶液剂及注射剂等。其中，可溶性粉剂和溶液剂难以达到掩味的目的，而一般的预混剂和粉剂流动性较差，分散性较低；注射剂型属于个体给药，不通过口服，虽然不存在适口性差的问题，但由于注射剂型临床应用比较繁琐，在集约化大规模养殖生产中适用性较差，一旦疾病大规模爆发，不能使替米考星切实地发挥最大功效。替米考星具有严重的心肌毒性，血中浓度过高即可损伤动物心血管系统，经试验，牛皮下注射150mg/kg则致死，猪肌内注射10mg/kg引起呼吸增数，呕吐和惊厥；20mg/kg可使3/4的试验猪死亡；猴一次肌内注射10mg/kg无中毒症状，20mg/kg引起呕吐，30mg/kg则致死。其他制剂如溶液、粉剂、预混剂等都属于口服常规制剂，都未能解决替米考星适口性差的难题。

混饲给药的方式对传染性较强的疾病的防治较为简便，但是替米考星药物本身味极苦，而且对胃黏膜具有刺激性，动物适口性差，现有替米考星剂型直接混饲给药很困难。

为了更好的推广替米考星在生产中的应用，研究生产工艺简单、掩味效果较好、缓慢释放的替米考星新制剂成为本领域亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有替米考星制剂的缺陷和技术不足，提供一种生产工艺简单、掩味效果好、缓慢释放的替米考星固体分散颗粒制剂。

本发明要解决的另一技术问题是提供所述替米考星固体分散颗粒制剂的制备方法。

本发明还有一个目的是提供所述替米考星固体分散颗粒制剂的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种替米考星固体分散颗粒，其特征在于，由质量百分比含量为10～50%的替米考星原料和余量的载体辅料采用离心喷雾流化或采用压力喷雾流化制备得到；

所述载体辅料为单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、饱和甘油三脂、甘油单脂、石蜡、动物蜡、植物蜡或脂肪粉中的一种或几种。

优选地，所述替米考星固体分散颗粒由质量百分比含量为10～30%的替米考星原料和余量的载体辅料经流化喷雾工艺制备得到。

优选地，所述替米考星固体分散颗粒由质量百分比含量为10%、20%或30%的替米考星原料和余量的载体辅料经流化喷雾工艺制备得到。

更为优选地，所述载体辅料为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、石蜡、动物蜡、植物蜡或脂肪粉中的一种或几种。

所述辅料组合使用时，混合比例不做严格限定。

本发明所用载体辅料均为市购。

所述动物蜡为市购的各种虫蜡、蜂蜡、鲸蜡或羊毛蜡等。

所述植物蜡为市购的各种常见植物蜡，如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、甘蔗蜡或月桂蜡等。

所述替米考星固体分散颗粒制剂的粒径为150～850μm。

所述替米考星固体分散颗粒制剂为白色、淡黄色或黄色球形颗粒。

或所述替米考星固体分散颗粒制剂为白色、淡黄色或黄色粉末。

本发明同时提供了所述替米考星固体分散颗粒的优选制备方法，包括以下步骤：

S1.按照比例称取载体辅料，加热融化，混合均匀；

S2.将替米考星原料加入到S1得到的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物料；

S3.将S2所得混匀物料冷却，进行流化床喷雾制粒球化；

S4.冷却，过筛，收集即得。

优选地，S1所述加热融化的温度为70～150℃，更为优选地的温度为70～95℃。S3所述冷却为冷却至70～90℃。