[发明专利]一种缬沙坦药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种缬沙坦药物组合物及其制备方法。

背景技术

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素II(AT1)受体提起拈抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断Ang II与AT1受体的结合(其特异性拈抗AT1受体的作用大于AT2受体约20，000倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。迄今为止，国外已上市的缬沙坦单方制剂及其复方制剂有代文(缬沙坦胶囊，缬沙坦片)，复代文(缬沙坦氢氯噻嗪片)，倍博特(缬沙坦氨氯地平片)等，上述制剂均以已进口国内。

缬沙坦是一种抗高血压药物，为达到安全有效的治疗效果，要求平稳释药达到释药平台，避免突释。现有专利技术鲜见缬沙坦制剂在湿法制粒工艺中崩解剂的用量范围，更未揭示崩解剂，尤其是交联聚维酮在缬沙坦制剂中的防止药物突释、维持制剂稳定性的关键用途及其作用规律。本发明通过大量试验，确定交联聚维酮用量及崩解剂总用量的最佳范围，制备出与已上市产品体外释放特征一致，且稳定性优于已上市产品的缬沙坦药物组合物。

缬沙坦的最低溶解度(Lowest Solubility)为0.01mg/ml，为低溶解性(LowSolubility)；缬沙坦的油水分配系数LogP为4.57，为高渗透性(HighPermeability)，韩国、日本、西班牙、英国、美国等均把缬沙坦列为生物药剂学分类II(BCS ClassII)。参考CFDA药品审评中心制定的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》(201210)，“对于低溶解性-高渗透性药物(2类)，溶出可能是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中的测定溶出曲线”。研究前期，我们通过体外溶出曲线对比及杂质谱对比进行质量对比研究，后期则进行生物等效性试验及稳定性试验(加速试验和长期试验)进一步验证本发明制得缬沙坦药物组合物具有良好的生物利用度和稳定性。

申请人对现有的缬沙坦药物组合物做了研究，发现很多药物都存在稳定性差或者释放度不高等问题。申请人通过对配方进行大量的筛选，意外的解决现有技术中存在的问题。

发明内容

针对上述缬沙坦制剂存在药物突释，后期药物释放不完全及贮藏期间释放度下降的问题，本发明提供了一种释放度高、稳定性好的湿法制粒制备的药物颗粒。

一种含有缬沙坦的药物颗粒，配方组成如下：

类别占比(％)缬沙坦44.4％粘合剂0～5％填充剂20～60％崩解剂10～20％增溶剂0～1％溶剂适量

其中，粘合剂选自：PVP K30，用量占药物组合物总重的0～5％。

其中，填充剂选自：微晶纤维素、乳糖中的一种或两种以上，用量占药物组合物总重的20～60％。

其中，崩解剂选自：交联聚维酮及羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或两种以上，其中交联聚维酮用量占药物组合物总重的5～10％，另一种或多种崩解剂的总用量为交联聚维酮用量的1～3倍，且崩解剂总用量为10～20％。

其中，增溶剂选自：十二烷基硫酸钠，用量占药物组合物总重的0～1％。