[发明专利]三氯苯达唑亚砜的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三氯苯达唑亚砜的制备方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

三氯苯达唑亚砜是三氯达唑的衍生物，经动物体内代谢氧化生成三氯苯达唑亚砜，从而产生药效。三氯苯达唑亚砜不需要在体内氧化，服用后一经吸收，立即产生药效，准备时间短，不会产生副作用，生物利用度高，是一种高效的新型驱虫药。其结构如下式：

。

用三氯苯达唑制备三氯苯达唑亚砜，目前，氧化的方式有两种，一种是以间氯过氧苯甲酸为氧化剂，另一种方法是用双氧水为氧化剂。而间氯过氧苯甲酸市场价格较为昂贵，分子量大，用量多，产物为间氯苯甲酸，会产生二次污染，因此在制备三氯苯达唑亚砜投入原料成本较大，一般不为人们所选择。双氧水，分子量小，用量少，产物为水，污染小，市场得到也较为容易，原料成本投入较少，为人们普遍接受。

发明内容

本发明的目的是提供一种三氯苯达唑亚砜的制备方法，它只需一步即可制备高质量和高产率的三氯苯达唑亚砜，能够简化生产步骤，降低原料成本。

实现本发明目的的技术解决方案是：一种三氯苯达唑亚砜的制备方法，包括以下步骤：

第一步、将三氯苯达唑加入到溶剂中，搅拌加热至溶解；

第二步、降温至20-35℃，加入催化剂五氧化二钒，在20-35℃内滴加双氧水，双氧水加完后，在20~35℃保温至结晶析出；

第三步、加入亚硫酸钠分解过量的双氧水；

第四步、加水，降温至10~20℃，过滤得湿品三氯苯达唑亚砜；

第五步、湿品用丙酮溶解，过滤除去催化剂五氧化二钒；滤液蒸馏浓缩，然后加入甲醇或乙醇，降温，过滤，干燥得三氯苯达唑亚砜。

第一步中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或甲酸等中的任意一种。所述的溶剂体积用量为反应物三氯苯达唑重量的5-15倍，最优选10倍。

第二步中所述的五氧化二钒添加量为三氯苯达唑重量的0.5~1.0%；所述的双氧水与三氯苯达唑的摩尔比为（1.1~1.5）:1.0；所述的双氧水的滴加时间为30~50分钟。

第三步中所述的亚硫酸钠的添加量为三氯苯达唑重量的25%。

本发明的优点是：

1、在室温下，采用无二次污染的清洁氧化剂双氧水氧化，具有清洁、环保的特点；

2、采用的五氧化二钒催化剂，通过过滤除去，不会在产品中残留；

3、通过反应自身判断反应终点，过量的氧化剂通过加亚硫酸钠成分解除去，

操作安全、可靠。

具体实施方式

以下非限制性实施例对本发明详细说明。

实施例 1

将三氯苯达唑40g(0.11mol)，甲醇400ml，加入到500ml的反应瓶中，搅拌加热至三氯苯达唑溶解，温度降至20-25℃，加入五氧化二钒0.2g。滴加30wt%双氧水15.7g(0.138mol)，滴加时间为30分钟，滴加温度控制在20-25℃，然后在20-25℃保温至有结晶析出，加10.0g的亚硫酸钠(0.080mol)，搅拌30分钟，加入100ml水，降温至10~20℃，过滤，得湿品三氯苯达唑亚砜。

将湿品三氯苯达唑亚砜，投入到500ml的反应瓶中，加300ml丙酮，加热至回流，回流30分钟，降温至45~50℃过滤除去催化剂五氧化二钒。滤液蒸馏脱溶剂丙酮至有白色结晶析出，加入130ml甲醇，加热回流1小时，降温至15~25℃，过滤，50ml纯化水洗，90℃干燥，得27.4g三氯苯达唑亚砜。HPLC纯度97.8%，其中三氯苯达唑0.6%，三氯苯达唑砜1.5%，其他单个杂质＜0.1%。产率为65.5%。

实施例 2

将三氯苯达唑20g(0.055mol)，乙醇200ml，加入到500ml的反应瓶中，搅拌加热至三氯苯达溶解，降温，加入五氧化二钒0.2g。滴加30%双氧水7.3g(0.064mol)，滴加时间为40分钟，滴加温度控制在25-30℃，然后在25-30℃保温至有结晶析出，加5.0g的亚硫酸钠(0.040mol)，加100ml水，降温至10~20℃过滤，得湿品三氯苯达唑亚砜。

将湿品三氯苯达唑亚砜，投入到500ml的反应瓶中，加300ml丙酮，加热至回流，回流1h，降温至40-45℃过滤，反应液蒸馏丙酮，至有白色物料时停止蒸馏，加入65ml 甲醇，升温至回流45分钟，降温至15-25℃过滤，90℃干燥得干重14.2g三氯苯达唑砜。HPLC纯度98.1%，其中三氯苯达唑0.7%，三氯苯达唑砜1.2%，其他单个杂质＜0.1%。产率为67.8%。

实施例 3