[发明专利]一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法。 

背景技术

异戊烯基黄酮,尤其是异戊烯基异黄酮，表现出植物抗毒素、昆虫取食和抗真菌活性。另外还显示出体内外的抗炎、抗癌、抗脂质的特性。5，7，4’-三羟基-8-异戊烯基异黄酮（黄羽扇豆怀特酮）是从白羽扇豆的豆荚和种子，黄羽扇豆的根和光果甘草的叶中分离得到的。为了研究黄羽扇豆怀特酮的生物活性，需要一个简单高效的化学合成方法。 

目前的化学合成方法主要有两个，一个是日本学者报道的全合成方法，此方法一共15步，总收率7％(文献1：J.Chem.Res.Minipr.1998,5,1181)。很显然，这个方法很难大量制备，更加没有工业化的价值。另外一个是英国学者的半合成方法，此法利用金雀异黄素为起始原料，经过4步得到了黄羽扇豆怀特酮，总收率44％(文献2：Tetrahedron，2003，59，4177–4181，如下合成路线)。我们的工作是针对文献2半合成方法的工艺改进 

文献2第二步采用Mitsunobu反应,用到了偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh₃),不仅成本高,而且后处理麻烦。 

文献2第三步用到了昂贵的金属催化剂Eu(fod)₃,成本太高。 

发明内容

为解决现有的黄羽扇豆怀特酮合成中存在的问题，本发明提供了一种黄羽扇豆怀特酮的合成方法。 

本发明采用如下技术方案： 

本发明的黄羽扇豆怀特酮的合成方法的合成路线如下： 

本发明的黄羽扇豆怀特酮的合成方法的具体步骤如下： 

（1）每8-12克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a； 

（2）将每1-5克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b； 

（3）每0.5-1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶 解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。 

步骤（1）中，优选：每10克金雀异黄素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，室温反应2-3小时，然后用TLC检测，反应结束后,抽滤得白色固体，固体用水洗，然后烘干得到产物a。 

步骤（1）中，TLC检测中，石油醚和乙酸乙酯的重量比为20：1。 

步骤（2）中，优选：将每3克产物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸钾和1.6ml的溴代异戊二烯，室温反应1h，然后用TLC检测，反应结束后减压蒸去溶剂，用石油醚洗涤，然后用丙酮重结晶2-3次,烘干后得到产物b。 

步骤（2）中，DMF使用之前加入无水硫酸钠搅拌过夜，除去其中水分。 

步骤（2）中，TLC检测中，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。 

步骤（3）中，优选：每1克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取，然后用饱和氯化铵溶液洗涤到中性，水洗，干燥，倒出溶液，减压蒸除溶剂后，得到白色固体,加入甲醇溶解白色固体,加入过量氢氧化钠，室温搅拌2h，然后用TLC检测，反应结束后蒸除溶剂，棕褐色油状物,石油醚：乙酸乙酯=30：1过柱纯化得浅黄色固体黄羽扇豆怀特酮。 

步骤（3）中，每0.5-1.5克产物b溶于40毫升N,N-二乙基苯胺，回流0.5-1h，然后用TLC检测，检测时，石油醚与乙酸乙酯的重量比为40：1。 

步骤（3）中，水解反应时，TLC检测，石油醚与乙酸乙酯的重量比为30：1。 

本发明的积极效果如下： 

1、本发明第二步反应采用溴代异戊烯、碳酸钾、DMF体系代替异戊烯醇、偶氮二羧酸二乙酯、三苯基磷、THF体系，成本大大降低，而且后处理方便很多，收率也从83%提高到了92%。