[发明专利]一种托吡酯的制备方法以及该方法中所涉及的中间体晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种制备化合物托吡酯的方法，其特征在于该方法一定包括如下步骤：N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯用不少于0.2当量的氢氧化钠或氢氧化钾或碱性碱金属盐水溶液处理生成N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的步骤，

所述碱性碱金属盐水溶液为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾水溶液，所述当量以N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯为基准当量。

2.如权利要求1所述的一种制备化合物托吡酯的方法，其特征在于该方法还包括如下步骤：

A.氯磺酰异氰酸酯与苄醇反应生成

B.与果糖二丙酮反应生成N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯

3.如权利要求1或2任意一项所述的一种制备化合物托吡酯的方法，其特征在于该方法还包括用N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐经氢化反应得托吡酯。

4.一种制备N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的方法，其特征在于该方法一定包括：由N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯用不少于0.2当量的氢氧化钠或氢氧化钾或碱性碱金属盐水溶液处理生成N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的步骤；

所述碱性碱金属盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾；

所述当量是以N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯的用量为一个基准当量。

5.如权利要求4所述的一种制备N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的方法，其特征在于该方法还包括如下步骤：

A.氯磺酰异氰酸酯与苄醇反应生成

B.与果糖二丙酮反应生成N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯

6.如权利要求4或5任意一项所述的一种制备N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的方法，其特征在于用该方法所得化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在7.1°，8.8°，10.5°，11.0°，13.2°，14.7°，15.1°，17.2°，18°，18.5°，21°，22°处显示特征峰。

7.如权利要求4或5任意一项所述的一种制备N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的方法，其特征在于用该方法所得化合物经差示扫描量热法测定或热重分析检测在248.7℃±5℃范围内具有吸收峰。

8.如权利要求4或5任意一项所述的一种制备N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐的方法，其特征在于该方法用于制备托吡酯。

9.一种N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐晶型化合物，其特征在于该化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在7.1°，8.8°，10.5°，11.0°，13.2°，14.7°，15.1°，17.2°，18°，18.5°，21°，22°处显示特征峰；

所述N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯碱金属盐是指N-苄氧羰基-2，3：4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯的钠盐和钾盐。