[发明专利]一种具有诱导基因表达的骨生物修复制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有诱导基因表达的生物修复制剂的制备方法，特别涉及一种长期持续使用可解决骨修复等问题的生物活性制剂。本发明的产品可用于制造生物骨修复牙膏、组织工程再生、创伤修复医用材料等。可广泛的应用在：组织工程骨、周围神经、血管、肌腱、体外人工肝人工肾装置、组织工程口腔粘膜，骨修复材料，预防龋齿、牙齿松动、牙龈出血、牙齿修复，创伤修复等方面的广泛应用。

背景技术

一、牙膏市场：

当今中国牙膏市场中，每年我国共生产牙膏约80亿标准支(65克包装)，实现总产值140亿元。我国牙膏的市场容量应在220亿元至240亿元之间，还有近1/3的功能性牙膏市场没开发。

牙膏的类型不外乎这四大类：脱敏牙膏，争对牙齿敏感的人群；第二类：防龋齿，儿童面临酸性饮食环境，对蛀牙的伤害。第三类：药物类牙膏，针对牙周炎等不同的病状；简单止血功能，无法修复受损牙齿部分。第四类：是美白、清新口气，只起到清洁作用。

中国人口老龄化严重，牙齿松动、牙龈出血等口腔疾病比较普遍；儿童防蛀，主要加入含氟牙膏，在地中海性质区域，造成大量氟斑牙。

二、组织工程应用：

目前组织工程应用主要出现：合成材料，高分子人工合成材料PLA PGA PLGA，钙磷类人工合成陶瓷材料TCP HAP CPC BGC，复合材料PLA+HAP/TCP/CPC等生物材料的研究。

创伤市场目前主要靠以猪皮为原料，制造人工植皮技术，有生物免疫原性的副作用。

骨修复材料，主要来源有同种异体骨，人工骨等材料。远远无法满足医学发展的需要。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种本发明涉及一种具有诱导基因表达的生物修复制剂的制备方法。该产品可用于制造生物骨修复牙膏、组织工程再生、创伤修复医用材料等。可广泛的应用在：组织工程骨、周围神经、血管、肌腱、体外人工肝人工肾装置、组织工程口腔粘膜，骨修复材料，预防龋齿、牙齿松动、牙龈出血、牙齿修复，创伤修复等方面的广泛应用。

本发明的制剂的制备方法包括如下步骤：

(1)制备氧化钙：取石灰石在铂金罐中密封，在1900℃的条件下高温煅烧，冷却后经粉碎成为10-20nm的CaO粉末；

(2)生成具有生物活性的羟基磷灰石：取规格为10-20nm的CaO和P₂O₅纳米粉末，按照质量比1∶1.67混合均匀(500g)，在36-38℃的情况下，无光条件下陈化至少12小时；加入医用纯净水500g搅拌成糊状，随后加入Na₂O₂(3g)38℃下搅拌45分钟，过10-20目筛，得到粒径为10-20nm的羟基磷灰石Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂(HA)；

(3)向步骤(2)所得羟基磷灰石中加入SiO₂(5g)混合均匀后，在-15～-20℃下冻干机冷冻干燥成粉末，并加入医用甘油10g、医用聚乙二醇10g、医用级钛白粉3g、香精1g、卡波姆2-3g、AK糖3g和十二烷基硫酸钠2g，均匀混合；

(4)灭菌：将步骤(3)混合所得膏状体在10℃条件下，辐照灭菌2小时；

(5)干燥：将步骤(4)所得生物制剂，在-15℃条件下冻干成固体状；

(6)粉碎：将该固体粉碎成为20nm的粉末状。

(7)包装：将灭菌膏体灌装在无菌低密度聚乙烯管内，每管质量为60g。

其中，SiO₂与Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂形成具有三维网状生物多孔结构的无机矿物质。SiO₂与Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂与唾液中的H₂O发生迅速的反应，PH值在7.5左右，合成具有诱导基因表达能力的羟基磷灰石。释放Ca离子和P离子，从而补充损伤骨结构矿物质，产生沉积在受损骨创面之上和之内的稳定的结晶状羟基磷酸盐灰石层(矿化)，促使骨组织生长，抑制和杀灭细菌，诱导新的新生组织形成，同时杀菌等作用也能有效缓解创伤发炎肿胀等症状。

诱导基因表达能力：