[发明专利]一类含取代哌嗪基的噻吩并吡啶酯类衍生物及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201410105161.7 申请日: 2014-03-20
公开(公告)号: CN103896962A 公开(公告)日: 2014-07-02
发明(设计)人: 刘登科;穆帅;刘颖;牛端;谭初兵;周植星;刘昌孝 申请(专利权)人: 天津药物研究院
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;A61K31/496;A61K31/506;A61P7/02;A61P9/10
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 300193 *** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 一类 取代 哌嗪基 噻吩 吡啶 衍生物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐:

其中n1=0,1,2;

n2=1,2;

R为吡啶基,嘧啶基,苯磺酰基,C1-C4烷基取代苯磺酰基,呋喃甲酰基,C1-C4烷基。

2.如权利要求1所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,选自:

3.如权利要求1所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,其药学上可接受的盐指:式I结构的化合物与无机酸、有机酸所成盐。

4.如权利要求3所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,其药学上可接受的盐为:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐。

5.一种如权利要求1或2所述的具有式I结构的化合物的制备方法,其特征在于:取代哌嗪类化合物与卤代酰卤在二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯中,在缚酸剂存在下,-30℃~35℃反应制得中间体II;中间体II再与化合物5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐在二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯中,在缚酸剂存在下,0℃-90℃反应制得中间体III;中间体III经酯化得到目标化合物I,

其中X为卤素,R,n1,n2定义如权利要求1所述。

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述的缚酸剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钾、氢氧化钠。

7.一种药物组合物,含有如权利1-2任一项所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。

8.权利要求1-2中任一项所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐在用于制备抗血栓药物方面的应用。

9.如权利要求8所述的应用,在用于制备抗动脉粥样硬化药物方面的用途。

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