[发明专利]7-羟乙基白杨素的合成方法及其在制备抗缺氧药物中的应用

说明书

本发明公开一种7‑羟乙基白杨素的合成方法，该方法包括，在温度为40‑65℃，白杨素与环氧乙烷由碱催化反应1‑6小时得到7‑羟乙基白杨素。所用原料来源丰富，合成步骤简单，反应条件温和，产率高，可达85％以上，降低了成本，适合工业化生产。且7‑羟乙基白杨素具有显著的抗缺氧活性，不仅可以延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间，同时也可以延长急性减压缺氧小鼠的存活时间，其机理可能与缓解缺氧所致的能量缺乏和代谢障碍，保护细胞膜上ATPase的功能及提高抗氧化能力有关。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及7-羟乙基白杨素的合成方法及其在制备抗缺氧药物中的应用。

背景技术

缺氧(hypoxia)是指因组织供氧不足或用氧障碍导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程，涉及高原环境医学、航空与航天医学、运动医学等各个学科，许多病理过程如休克、栓塞、缺血-再灌注等也与器官组织的缺血缺氧有关。高原环境医学中，缺氧是其所遇到的首要问题。我国的高原面积约有310万平方千米，占国土面积的1/3，其中，海拔3000m以上高原占国土面积的1/6，高原地区的边境线长达数千公里，与十多个国家接壤，是世界上高原面积最大、边境线最长的国家。高原地区特有的低压、低氧环境常常使初到高原的人极易出现头痛、心悸、胸闷、气短、乏力、睡眠障碍、恶心、呕吐等急性高原反应，严重时还会出现高原肺水肿、高原脑水肿等致命性疾病。随着我国西部大开发战略的实施、青藏铁路的开通，高原地区经济建设的加速发展、旅游资源的开发以及周边地区军事对峙的加剧，急性高原反应就成为制约高原地方经济、军事和社会发展的瓶颈。目前抗缺氧损伤防护药物非常缺乏，因此，研究与开发高效经济的抗缺氧损伤药物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目提供了一种步骤简单，产率较高合成7-羟乙基白杨素方法，以及所述7-羟乙基白杨素在制备抗缺氧药物中的应用。

本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：

7-羟乙基白杨素的合成方法，包括，在温度为40-65℃，白杨素与环氧乙烷由碱催化反应1-6小时得到7-羟乙基白杨素。

进一步，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或吡啶。

进一步，所述白杨素与碱的质量比为100∶(1～4)。

进一步，所述白杨素与环氧乙烷的摩尔比1∶(1～3)。

本发明的方法所用原料来源丰富，合成步骤简单，反应条件温和，产率高，可达85％以上，成本较低，适合工业化生产。

7-羟乙基白杨素在制备抗缺氧药物中的应用。

所述抗缺氧药物可用预防和治疗各种缺氧性损伤疾病，如高原低压性缺氧导致的急性高原病、脑缺血缺氧性疾病和心肌缺血缺氧性疾病等。

一种抗缺氧损伤药物，包括作为唯一活性药物成分的7-羟乙基白杨素，以及药用辅料。

实验一：小鼠密闭缺氧耐受力实验

1、实验方法：取健康BALB/C小鼠50只，雄性，适应性饲养3d后随机分成5组：缺氧模型组、乙酰唑胺组(250mg.kg^-1)、7-羟乙基白杨素低剂量组(125mg.kg^-1)、7-羟乙基白杨素中剂量组(250mg.kg^-1)和7-羟乙基白杨素高剂量组(500mg.kg^-1)，每组10只。灌胃给药5天，给药体积为0.4mL-20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。最后一次给药后50min，将小鼠分别放入盛有5g钠石灰的250mL广口瓶内(每瓶只放1只小鼠)，用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏气，立即计时，直至呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶内存活时间为指标，比较各药物组耐缺氧时间。结果见表1。