[发明专利]5,6,7,8-四羟基黄酮在制备抗缺氧药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及5,6,7,8-四羟基黄酮在制备抗缺氧药物中的应用。

背景技术

缺氧是当机体内部分或者全身组织氧气供应不足时的一种病理状态。现代人生活节奏不断加快，缺氧已经成为一类相当普遍的现象。高原环境也是普通人感受缺氧最常见的情况之一，其特殊的低压低氧的环境往往使急进高原的人出现极易出现急性高原反应，严重时还会出现高原肺水肿、高原脑水肿等致命性疾病，长期处于缺氧环境还会引起慢性高原病，严重影响高原居民或旅居者的身体健康。同时，缺氧还是一些神经性疾病（包括中风，脑部损伤和神经退行性疾病等）的重要病理学因素，积极采取措施预防和治疗机体缺氧对包括急性高原病在内的诸多疾病的防治具有十分重要的作用。目前抗缺氧损伤防护药物非常匮乏，迫切需要开发出高效经济的抗缺氧损伤防护药物。

5,6,7,8-四羟基黄酮是一种黄酮类化合物，结构式如下：

，但是其在天然产物的分布较少而且含量极微。目前有关5,6,7,8-四羟基黄酮的生物活性研究鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种5,6,7,8-四羟基黄酮的新用途。

本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：

5,6,7,8-四羟基黄酮在制备抗缺氧药物中的应用。

进一步，所述抗缺氧药物为预防或治疗高原低压性缺氧导致的急性高原病、脑缺血缺氧性疾病或心肌缺血缺氧性疾病的药物。

进一步，所述5,6,7,8-四羟基黄酮作为抗缺氧药物的唯一药物活性成分。

进一步，所述抗缺氧药物为片剂、胶囊、分散剂或颗粒剂。

本发明通过小鼠密闭缺氧耐受力实验、小鼠急性减压耐受力实验和低压氧舱模拟小鼠高原缺氧实验证实5,6,7,8-四羟基黄酮具有明显的抗缺氧活性，结果如下：

实验一：小鼠密闭缺氧耐受力实验

1、实验方法：取健康BALB/C小鼠50只，雄性，适应性饲养3d后随机分成5组：缺氧模型组、乙酰唑胺组（250mg.kg^-1）、5,6,7,8-四羟基黄酮低剂量组（125mg.kg^-1）、5,6,7,8-四羟基黄酮中剂量组（250mg.kg^-1）和5,6,7,8-四羟基黄酮高剂量组（500mg.kg^-1），每组10只。灌胃给药5天，给药体积为0.4mL·20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。最后一次给药后50min，将小鼠分别放入盛有5 g钠石灰的250 mL广口瓶内（每瓶只放1只小鼠），用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏气，立即计时，直至呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶内存活时间为指标，比较各药物组耐缺氧时间。结果见表1。

2、实验结果：如表1结果所示，与缺氧模型组相比，5,6,7,8-四羟基黄酮低、中、高三个剂量组均能延长小鼠在常压密闭缺氧环境中的存活时间，且呈剂量依赖性，其中5,6,7,8-四羟基黄酮高剂量组的存活时间延长率达到64.38％，与乙酰唑胺阳性对照组比较均具有显著性差异（P ＜0.01）。

表1  灌服不同剂量5,6,7,8-四羟基黄酮对密闭缺氧小鼠存活时间的影响(x±s，n=10)

。

注： ^#P﹤0.05，^##P﹤0.01，与缺氧模型组相比

实验二：小鼠急性减压缺氧耐受力实验

1、实验方法：取健康小鼠60只，雄性，饲养性适应3d后随机分为3组：缺氧模型组、乙酰唑胺对照组（250mg.kg^-1）、5,6,7,8-四羟基黄酮高剂量组（500mg.kg^-1），每组20只。灌胃给药5天，给药体积为0.4mL·20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。最后一次给药后50min，将动物放入低压舱，密闭舱门，以1000 m/min的速度减压上升海拔高度至5000m和8000m时分别各停留5min，最终上升至海拔高度10000m，维持此高度1h后，调节进孔阀门，缓慢降至正常海拔高度，打开舱门，观察统计1h内动物死亡率，并对实验结果进行方差分析。