[发明专利]一种伊拉地平配方药物片剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合药物，更具体的说涉及一种伊拉地平配方药物片剂及其应用。

技术背景

伊拉地平（又名：依拉地平、易拉地平），化学名：异丙基甲基(±)-4-(4-苯骈呋咱基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,6-吡啶二羧酸酯。是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如其它二氢吡啶类药物一样，通过阻滞跨膜钙离子内流，有效地选择性抑制去极化引起的收缩。而在心肌和血管平滑肌上发挥作用。本品具有较强的血管扩张作用，而无心脏抑制作用，几乎不引起反射性心动过速。临床和动物实验证明，该药具有明显的降压作用和抗动脉粥样硬化作用，通过维持或恢复左心室内皮下的血流，防止局部缺血性损害，改善心绞痛及充血性心力衰竭病人的运动量，在治疗高血压的同时，对心脏有保护作用。伊拉地平能增加钠离子和水的排泄，有利尿作用，能扩张肾输出动脉和输出动脉，减少肾毛细血管压，对肾有保护作用。该药物生效较慢（2～4周），持续时间较久。口服后吸收良好，由于首过效应明显，生物利用率仅17%。口服后血药浓度峰时间为2小时，在血浆中与蛋白的结合率为95%。在肝中代谢。t1/2约9小时。用于高血压、冠心病和心绞痛，也可用于充血性心力衰竭。

槲皮素，又名栎精，槲皮黄素，溶于冰醋酸，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水、乙醇溶液；味很苦。可作为药品，具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用。用于治疗慢性支气管炎。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。另据报道，槲皮素多糖尿病肾病也具有一定的疗效。

发明内容

为解决伊拉地平和槲皮素联合的的药对作用；本发明提供了一种伊拉地平配方药物，所述的活性成分为伊拉地平和槲皮素两种药物组成。

伊拉地平和槲皮素的质量比为21-4:11-14。

伊拉地平和槲皮素的质量比为16:9。

一种伊拉地平配方药物片剂，所述配方由权利要求1-4所述活性成分和辅料组成；所述辅料的配方为：乳糖、交联羧甲基纤维素钠、PVPK90的水溶液和硬脂酸镁。

：所述PVPk90水溶液的浓度为4%；所述交联羧甲基纤维素钠全部为内加，添加量为总重量的5%；硬脂酸镁的添加量为总重量的1%。

一种伊拉地平配方药物片剂的制备方法为：根据权利要求5所述配方称取处方量原辅料，混合均匀，加入适量4%的粘合剂制成适宜的软材，过30目筛制粒，在50±5℃干燥至水分<3.0％，用30目筛整粒，加硬脂酸镁，混合压片，喷涂胃溶型薄膜包衣，即得伊拉地平配方药物片剂。

上述所述的伊拉地平配方药物片剂在制备治疗高血压药物中的应用。

上述所述的伊拉地平配方药物片剂在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

本发明的有益技术效果是：本发明提供的组合药物在治疗高血压和糖尿病肾病中有良好的活性，较槲皮素和伊拉地平单体药物，效果更加，体现出了组合药物的药对作用。

具体实施方式

实施例1伊拉地平配方药物片剂制备条件的筛选

1、崩解剂种类的筛选

以颗粒的粒型、水分，素片的硬度、溶出曲线为考察指标，固定崩解剂用量为5%，对崩解剂羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠进行考察。配方见表1，检测结果见表2。

表1崩解剂种类的筛选（配方量50片）

制备方法：分别称取配方量原辅料，混合均匀，加入适量粘合剂制成适宜的软材，过30目筛制粒，在(50±5)℃干燥至水分﹤3.0%，用30目筛整粒，加硬脂酸镁，混合压片，即得。

表2崩解剂加入种类的筛选实验结果

由检测结果对比可知配方2的溶出数据高于配方1，且配方2在溶出过程中无絮状颗粒产生，故更换崩解剂种类，把羧甲基淀粉钠更换成交联羧甲基纤维素钠。

2、正交试验优化配方

采用正交试验法优化粘合剂的浓度、交联羧甲基纤维素钠加入量、交联羧甲基纤维素钠内外加比例、硬脂酸镁加入量，以颗粒的成型性、素片的溶出度作为考察指标。试验方案如表3，试验结果如表4所示。

表3因素-水平表

表4正交实验结果

由表4中数据结果可知，6、8、9号配方溶出度较高，且其他各项指标都符合规定。但是9号配方硬脂酸镁加入量较多，不利于伊拉地平配方药物的溶出，故舍弃10号配方。将6号和9号配方进行试验重现，以确定最终配方。