[发明专利]一种盐酸多奈哌齐分散片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及老年病领域，即涉及一种盐酸多奈哌齐分散片及其制备方法，所述的盐酸多奈哌齐分散片可用于治疗轻度或中度阿尔茨海默症。

发明背景

老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个不可忽视的问题-AD的发病率在逐年增高。调查发现：我国北方患AD的平均年龄为75、76岁，65岁以上人群中患AD的比率达15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，特别是服药不便；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5.5年，AD症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。

盐酸多奈哌齐（Donepezil Hydrochloride)是第二代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂（AChEI)，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强，它通过抑制乙酰胆碱脂酶增加动物大脑乙酰胆碱含量，使直接参与神经传递的突触间中的乙酰胆碱含量增加，产生治疗效果，可以改善学习障碍.对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，作用时间长，副作用小，无肝脏毒性等特点.是治疗早老型痴呆较为理想的药物。

经过多年的临床验证，盐酸多奈哌齐主要用于治疗老年痴呆疾病，效果显著。作为口服制剂的胶囊和片剂，因其服用和携带较为方便更受广大消费者欢迎。然而，目前上市的口服制剂为盐酸多奈哌齐普通片剂在40分钟内才崩解完全，不利于药物溶出吸收。

本发明提供一种新的盐酸多奈哌齐分散片，质量稳定可控，崩解速度快，生物利用度高的，起效快，且生产工艺简单。

发明内容

本发明提供一种新的盐酸多奈哌齐分散片及其制备方法，主要用于治疗老年性痴呆症，特别是轻度或中度阿尔茨海默疾病，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

一方面，本发明提供一种盐酸多奈哌齐分散片，其包含如下重量百分比的组分：

盐酸多奈哌齐  1～5％

崩解剂  40～90％

润滑剂及助流剂  1～15％

粘合剂  1～15％。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸多奈哌齐分散片，其中，所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、白陶土、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸多奈哌齐分散片，其中，所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸多奈哌齐分散片，其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸多奈哌齐分散片，其包含如下重量百分比的组分：

另一方面，本发明涉及一种本发明所述的盐酸多奈哌齐分散片的制备方法，其包含如下步骤：

(1)将盐酸多奈哌齐、辅料分别过100目筛，备用；

(2)按处方量称取崩解剂，加入处方量的盐酸多奈哌齐，混合均匀；

(3)加入粘合剂混合制成软材，用18-24目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥；

(4)颗粒烘干后，20目筛整粒；

(5)加入崩解剂、润滑剂及助流剂混匀；

(6)取样化验，测定颗粒中盐酸多奈哌齐的含量，确定片重，压片，即得盐酸多奈哌齐分散片。