[发明专利]神经元和脑肿瘤的新型免疫疗法

权利要求书

1.一种肽，其包括SEQ ID No.3的序列、或与SEQ ID No.3的序列具有80%同源性的其变体、或诱导与该肽发生T细胞交叉反应的一个变体，其中所述肽不是PTPRZ1的一种全长多肽。

2.根据权利要求1中所述的肽或其变体，其中该肽或其变体维持其与人类主要组织相容性复合体(MHC)-I或-II类分子结合的能力，其中所述肽能够刺激CD4或CD8T细胞。

3.根据权利要求1或2中所述的肽，其中氨基酸序列包括SEQ ID No.3中的一个连续的氨基酸延伸区。

4.根据权利要求1至3任一项中所述的肽，其中该肽系选自一种含有表2中特异性HLA亚型、能够刺激CD8细胞的肽，其中该肽包括表2a所示的特异性锚氨基酸基序。

5.根据权利要求1至4任一项中所述的肽，其中该肽或其变体的总长度为8至100个氨基酸、优选为8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸、最优选为该肽该肽系由或基本系由根据SEQ ID No.3的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1至5任一项中所述的肽，其中该肽被修饰和/或包含非肽键。

7.根据权利要求1至6任一项中所述的肽，其中该肽为融合蛋白，特别是含HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸。

8.一种核酸，编码根据权利要求1至7任一项中所述的肽。

9.一种表达载体，能够表达根据权利要求8中所述的核酸。

10.用于药物的根据权利要求1至7任一项中所述的一种肽、根据权利要求8中所述的一种核酸、或根据权利要求9中所述的一种表达载体。

11.一种宿主细胞，其包括根据权利要求8中所述的核酸或根据权利要求9中所述的表达载体，其中该宿主细胞为抗原提呈细胞或树突状细胞。

12.一种制备根据权利要求1至7任一项中所述的肽的方法，所述方法包括培养根据权利要求11中所述的宿主细胞，所述宿主细胞表达根据权利要求8所述的核酸或根据权利要求9所述的表达载体，以及从宿主细胞或其培养基中分离出肽。

13.一种体外制备激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的方法，该方法包括将CTL与载有抗原的人类MHC I或II类分子进行体外接触足够的一段时间，这些分子在合适的抗原提呈细胞表面或人工模拟的抗原提呈细胞结构表面上表达从而以抗原特异性方式激活CTL，其中所述抗原为权利要求1至7任一项中所述的肽。

14.一种激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，由根据权利要求13中所述的方法制成，该淋巴细胞会有选择性地识别一种细胞，该细胞异常表达含权利要求1至5任一项中所给氨基酸序列的多肽。

15.一种杀灭患者中靶向细胞的方法，其中所述靶向细胞异常表达含权利要求1至7任一项中所给氨基酸序列的多肽，该方法包括给予患者有效量的权利要求14中定义的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

16.根据权利要求1至7任一项中所述的肽、根据权利要求8中所述的核酸、根据权利要求9中所述的表达载体、根据权利要求11中所述的细胞或根据权利要求14中所述的激活的细胞毒性T淋巴细胞在制造抗癌药剂中的用途。

17.根据权利要求16中所述的用途，其中所述药剂系指一种疫苗。

18.根据权利要求16或17所述的用途，其中该癌症系选自星形细胞瘤；毛细胞型星形细胞瘤；胚胎发育不良性神经上皮瘤；少突胶质细胞瘤；室管膜瘤；多形性胶质母细胞瘤；混合型胶质瘤；少突星形细胞瘤；髓母细胞瘤；视网膜母细胞瘤；神经母细胞瘤；生殖细胞瘤；畸胎瘤；神经节细胞胶质瘤；神经节细胞瘤；中央神经节细胞瘤；原始神经外胚层肿瘤即PNET如髓母细胞瘤、髓上皮瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、管膜母细胞瘤；松果体实质肿瘤如松果体细胞瘤、成松果体细胞瘤；室管膜细胞瘤；脉络丛肿瘤；来源不明的神经上皮肿瘤如大脑胶质瘤病、星形母细胞瘤；或胶质母细胞瘤；肺癌或腺鳞癌。