[发明专利]三七皂苷R1的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及三七皂苷R1的用途。

背景技术

三七为五加科植物三七(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)的根，具有散瘀止血、消肿定痛的功效。现代药理研究表明三七具有延缓衰老、扩张血管，改善微循环等作用。三七中的主要有效成分是三七总皂苷(Panax Noto_ginsen_gSa_ponins，PNS)，包括多种单体皂苷，具有促进血液循环、改善能量代谢的作用。三七皂苷R1（Noto_ginsenoside R1，NTR1），结构如式I所示，

是三七总皂苷的重要组分，现代药理研究表明，NTR1具有多种药理活性，包括：

1、改善微循环及保护心血管作用：在90年代，已有NTR1改善心血管疾病机制的研究。研究称，NTR1在多种血管相关细胞中，具有促进纤维蛋白溶解系统合成的作用；其作用机制可能是通过对内皮细胞E-选择素和中性白细胞CD18蛋白表达的抑制。另一项研究表明，NTR1可在细胞水平通过抑制ERK的激活以及NADPH氧化酶介导的ROS生成，抑制TNF-a引起的静脉内皮细胞纤连蛋白水平升高和细胞迁移。

2、抗炎作用：尾静脉注射NTR1可降低脂多糖（LPS）引起的小鼠死亡。NTR1还可抑制人全血细胞培养中LPS引起的TNF-a的升高。最新的研究发现，在脂多糖诱导的心脏功能障碍小鼠模型中，NTR1可抑制NF-κB通路的炎症因子，减轻心肌的炎症反应和细胞凋亡。这一作用可能是通过上调了雌激素受体a（ERa）及PI3K/Akt通路。

3、其他作用：NTR1还具有一定的抗肿瘤与抗氧化作用。

据国际阿尔茨海默病协会估计，2010年全球有3560万人罹患痴呆，用于照顾痴呆病人的花费约占到全球GDP总值的1%。阿尔茨海默病(Alzheimer`s Disease,AD)，是一种神经系统退行性疾病，临床表现为进行性的记忆、认知障碍等。AD的病因十分复杂，其发病机制目前尚不明确。AD典型的病理特征为神经细胞外出现淀粉样蛋白沉积（extracellualar amyloid protein deposition）或称老年斑（senile plaque,SP）、胞内出现神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）以及神经元丧失（Neuronal loss）。目前，大量的研究表明，AD与β-淀粉样蛋白（即Aβ）的过量积累相关，Aβ由β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precursor protein，APP）经β-分泌酶（即BACE1）和γ-分泌酶切割而成。具有广泛的神经毒性，能够诱导线粒体功能损伤、诱导氧化应激且会诱导突触损伤，此外，Aβ还有其他一系列细胞毒性，包括：抑制轴突运输、引起胞膜崩溃、引发炎症反应、诱导细胞凋亡等。

目前尚无关于NTR1能够干预或治疗阿尔兹海默病的报道，也没有研究表明NTR1能够抑制Aβ的积累。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供三七皂苷R1的新用途，且三七皂苷R1在0μmol/L～500μmol/L的浓度范围内对细胞活性没有影响。

本发明提供了三七皂苷R1在促进ChAT或CcO活性及表达水平中的应用。

ChAT，即胆碱乙酰转移酶，与乙酰胆碱的生成至关重要。乙酰胆碱是与学习记忆密切相关的神经递质，乙酰胆碱水平降低会导致学习记忆功能障碍。CcO即细胞色素C氧化酶，是线粒体呼吸链复合物Ⅳ，是线粒体内膜呼吸链上的终端酶，其功能与ATP合成有关，因此，对线粒体功能至关重要。CcO活性的降低导致线粒体功能障碍。神经组织比其它组织更加依赖线粒体能量代谢，线粒体功能的损伤可以说是对神经细胞的致命打击。本发明通过实验证明，NTR1可促进APP/PS1小鼠皮层内ChAT水平和线粒体CcO活性，且成剂量依赖关系。从而证明：NTR1对APP/PS1小鼠脑内胆碱能神经元损伤具有一定的保护作用，且能减少由线粒体损伤导致的活性氧水平增加。

本发明提供了三七皂苷R1在降低脑内丙二醛含量中的应用。

丙二醛（MDA），是细胞氧化应激的产物，可作为氧化应激水平的标志物。本发明通过实验证明，NTR1能够剂量依赖性的降低APP/PS1小鼠皮层内MDA水平，说明NTR1可降低APP/PS1小鼠的氧化应激水平。

本发明还提供了三七皂苷R1在提高线粒体功能中的应用。