[发明专利]一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法。

背景技术

恶二唑官能团作为药物分子的重要组成结构，具有明显的生物活性，通常用于取代药物分子中的不稳定的肽键，达到抗水解和提高活性的目的。在恶二唑类化合物中，1,2,4-恶二唑类衍生物在药物化学方面得到了广泛的应用。研究显示，在恶二唑环的不同位置发生不同取代后，药物的抗细菌和抗真菌活性会产生很大变化。此外，1,2,4-恶二唑环氮、氧含量丰富，经修饰后有望应用于含能材料当中。

目前，对于含有饱和1,2,4-恶二唑环的化合物研究已经较为成熟，有多种合成手段可实现饱和1,2,4-恶二唑环的合成，而对于不饱和1,2,4-恶二唑环的研究则相对较少。例如Morrocchi S,Ricca A.Catalytic action of boron trifluoride in the cycloaddition of benzonitrile oxide with the oxime[J].Chimica e l’Industria,1967,49(6):629-630公开了一种3-苯基-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H,5H-1,2,4-恶二唑化合物的合成方法，该方法的合成路线如下：

是以酮肟和氧化腈作为原料，在路易斯酸BF₃催化作用下发生缩合成环反应得到3-苯基-5-甲基-5-取代-4-羟基-4H,5H-1,2,4-恶二唑，反应产率介于20%-24%之间。但是该方法反应收率较低，且需要BF₃做为催化剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种无需添加催化剂且反应收率较高的3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法。

本发明的3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成路线如下所示：

本发明合成路线以3-氨基-4-偕二肟基呋咱和环酮为原料，在室温下于有机溶剂中搅拌发生缩合成环反应得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物。

为解决上述技术问题，本发明的3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法，3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的结构如式Ⅰ所示：

以3-氨基-4-偕二肟基呋咱为原料，其结构式如式Ⅱ所示，包括以下步骤：

在温度20℃～25℃搅拌下将3-氨基-4-偕二肟基呋咱和有机溶剂加入到反应瓶中，然后加入环己酮、四氢吡喃酮、四氢噻吩-3-酮或4-乙酰氨基环己酮，于温度0℃-40℃搅拌下反应30分钟-12小时，反应完成后蒸除有机溶剂，所得产物经柱层析分离得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯，其中3-氨基-4-偕二肟基呋咱和环酮的摩尔比为1：1～5；所述有机溶剂选自甲醇、乙醇或乙腈。

本发明优选的3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺烷-2-烯化合物的合成方法，包括以下步骤：

在温度20℃搅拌下将0.477g3-氨基-4-偕二肟基呋咱和6mL甲醇加入到反应瓶中。然后加入0.441g环己酮，于20℃搅拌下反应1小时。反应完成后蒸除甲醇，所得产物经柱层析分离得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羟基-1-氧-2,4-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-烯。

本发明的优点：