[发明专利]2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺的盐及与其相关的制备方法有效
申请号: | 201410110793.2 | 申请日: | 2009-05-20 |
公开(公告)号: | CN103936743B | 公开(公告)日: | 2018-04-24 |
发明(设计)人: | 翁令凯;乔雷;周家成;刘平礼;潘永春 | 申请(专利权)人: | 因西特控股公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/53;A61P35/00;A61P35/04;A61P35/02;A61P9/10;A61P11/00;A61P13/12;A61P1/16;A61P29/00;A61P37/02 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 喹啉 咪唑 甲酰胺 与其 相关 制备 方法 | ||
1.一种盐,所述盐是2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺二盐酸盐的水合物,其为晶体,且其具有图1所示的X-射线粉末衍射图像。
2.如权利要求1所述的水合物,其特征在于熔点为220℃到224℃。
3.如权利要求1所述的水合物,其特征在于熔点为222℃。
4.如权利要求1所述的水合物,其具有特征为吸热峰在222℃的DSC差示热分析图。
5.如权利要求1所述的水合物,其具有基本上如图2所示的DSC差示热分析图。
6.如权利要求1所述的水合物,其具有基本上如图3所示的TGA。
7.一种盐,所述盐是2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺二苯磺酸盐,其为晶体,且其具有图4所示的X-射线粉末衍射图像。
8.如权利要求7所述的盐,其特征在于熔点为268℃到272℃。
9.如权利要求7所述的盐,其特征在于熔点为270℃。
10.如权利要求7所述的盐,其具有特征为吸热峰在270℃的DSC差示热分析图。
11.如权利要求7所述的盐,其具有基本上如图5所示的DSC差示热分析图。
12.一种组合物,其包括权利要求1-6中任一项所述的水合物和至少一种药学上可接受的载体。
13.权利要求1-6中任一项所述的水合物用于制备用于抑制细胞中的HGF/c-Met激酶信号传导途径的药物的用途。
14.权利要求1-6中任一项所述的水合物用于制备抑制细胞的增殖活性的药物的用途。
15.权利要求1-6中任一项所述的水合物用于制备抑制患者的肿瘤生长的药物的用途。
16.权利要求1-6中任一项所述的水合物用于制备抑制患者的肿瘤转移的药物的用途。
17.权利要求1-6中任一项所述的水合物用于制备治疗患者的疾病的药物的用途,其中所述疾病与HGF/c-MET信号传导途径的失调有关。
18.如权利要求17所述的用途,其中所述疾病是癌症、动脉粥样硬化、肺纤维化、肾纤维化和再生、肝病、变应性紊乱、炎性疾病、自身免疫性疾患、脑血管疾病、心血管疾病或与器官移植有关的症状。
19.权利要求1-6中任一项所述的水合物用于制备治疗患者的癌症的药物的用途。
20.如权利要求19所述的用途,其中所述癌症是肌肉骨骼肉瘤、软组织肉瘤或造血系统恶性肿瘤。
21.如权利要求19所述的用途,其中所述癌症是膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、胆管癌、直肠结肠癌、食道癌、胃癌、头颈癌、肾癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、骨肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、卡波西肉瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、成人T细胞白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞样白血病、成胶质细胞瘤、星形细胞瘤、黑素瘤、间皮瘤或维耳姆斯瘤。
22.权利要求1所述的水合物用于制备治疗患者的癌症的药物的用途,其中所述癌症是肺癌、肝癌、胃癌、成胶质细胞瘤、乳腺癌或肾癌。
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