[发明专利]阿哌沙班晶型B及其制备方法

权利要求书

1.一种阿哌沙班晶型B，其特征在于，所述阿哌沙班晶型B的X-粉末衍射图如说明书附图1所示。

2.根据权利要求1所述的阿哌沙班晶型B，其特征在于，所述阿哌沙班晶型B使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.926±0.2°，6.997±0.2°，10.958±0.2°，11.903±0.2°，12.743±0.2°，13.499±0.2°，15.026±0.2°，15.600±0.2°，16.127±0.2°，17.458±0.2°，19.029±0.2°，21.412±0.2°，22.639±0.2°，24.351±0.2°，25.900±0.2°，26.590±0.2°，27.111±0.2°，28.708±0.2°，30.024±0.2°，30.991±0.2°，36.615±0.2°，38.807±0.2°，41.633±0.2°，42.705±0.2°处有衍射峰。

3.如权利要求1所述的阿哌沙班晶型B的一种制备方法，其特征在于，通过如下的反应式进行制备：

具体步骤为：

（1）将化合物A、甲酰胺加入到有机溶剂中，搅拌加热，得到含化合物A的有机溶剂溶液；

（2）在步骤（1）的化合物A有机溶剂溶液中加入原甲酸三甲酯和三氟乙酸，混合并搅拌、降温；

（3）再加入醇钠溶液，继续搅拌，经HPLC确定反应完成后，加水搅拌分液；

（4）减压浓缩有机层，除去部分溶剂、冷却并析晶、抽滤、烘干得到产品。

4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、苯甲醚、二苯醚、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二氯乙烯和四氯乙烯中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的阿哌沙班晶型B的另一种制备方法，其特征在于，通过溶解结晶的方式获得阿哌沙班晶型B，具体步骤为：

（1）在非B晶型阿哌沙班中加入有机溶剂，搅拌加热至固体全部溶解，得到阿哌沙班的有机溶剂溶液；

（2）在步骤（1）的阿哌沙班有机溶剂溶液中加入阿哌沙班晶型B作为晶种，然后冷却结晶，得到阿哌沙班晶型B产品。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、丁醇、戊醇、己醇、环己醇、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、苯甲醚、二苯醚、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二氯乙烯、四氯乙烯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。