[发明专利]用于红细胞灭活过程的改进的猝灭方法

权利要求书

1.处理红细胞组合物的方法，包括将下列物质与红细胞组合物混合：

(a)灭活病原体的化合物，其中该灭活病原体的化合物包含核酸结合配体和为或形成能够与核酸反应的亲电子基团的官能团；

(b)包含巯基的猝灭剂，其中巯基能够与亲电子基团反应；和

(c)足量的合适的碱以便降低灭活病原体的化合物与混合物中红细胞的不需要的反应的水平，所述的混合物与不含碱的混合物相比包含红细胞组合物、灭活病原体的化合物、猝灭剂和碱。

2.权利要求1所述的方法，其中灭活病原体的化合物与红细胞的不需要的反应为灭活病原体的化合物对红细胞表面的修饰。

3.权利要求1所述的方法，其中在将灭活病原体的化合物与红细胞组合物混合前，混合同时或混合后不超过约30分钟将碱和猝灭剂与红细胞组合物混合。

4.权利要求1所述的方法，其中在将碱或猝灭剂与红细胞组合物混合前将所述的碱和所述的猝灭剂彼此混合。

5.权利要求1所述的方法，其中猝灭剂和碱均由包含猝灭剂的碱式盐提供。

6.权利要求1所述的方法，其中所述的碱为NaOH。

7.权利要求1所述的方法，其中所述的碱为碱性缓冲剂。

8.权利要求1所述的方法，其中所述的碱包含至少约1当量碱，其中当量意指与混合物中猝灭剂的摩尔量相等的摩尔量。

9.权利要求1所述的方法，其中猝灭剂在所得混合物中的浓度大于2mM。

10.权利要求9所述的方法，其中猝灭剂在所得混合物中的浓度在约10mM-30mM的范围。

11.权利要求1所述的方法，其中所得混合物在室温下具有约7.0-8.5的pH。

12.权利要求1所述的方法，其中所述的猝灭剂包含半胱氨酸或半胱氨酸衍生物。

13.权利要求12所述的方法，其中所述的猝灭剂为谷胱甘肽。

14.权利要求1所述的方法，其中所述的官能团选自芥子、芥子中间体和芥子等效物。

15.权利要求14所述的方法，其中所述的灭活病原体的化合物为β-丙氨酸、N-(吖啶-9-基)、2-[双(2-氯乙基)氨基]乙酯。

16.权利要求1所述的方法，其中所述的处理导致红细胞组合物中至少为1log的病原体污染物灭活。

17.权利要求1所述的方法，进一步包括降低混合物中灭活病原体的化合物的浓度的最终步骤。

18.组合物，包含用权利要求17所述方法生产的红细胞。

19.处理红细胞组合物的方法，包括将下列物质与红细胞组合物混合：

(a)灭活病原体的化合物，其中该灭活病原体的化合物包含核酸结合配体和为或形成能够与核酸反应的亲电子基团的官能团；

(b)包含巯基的猝灭剂，其中巯基能够与亲电子基团反应；和

(c)足量的合适的碱以便增加混合物的pH，所述的混合物与不含碱的混合物相比包含红细胞组合物、灭活病原体的化合物、猝灭剂和碱。

20.权利要求19所述的方法，其中在将灭活病原体的化合物与红细胞组合物混合前，混合同时或混合后不超过约30分钟将碱和猝灭剂与红细胞组合物混合。

21.权利要求19所述的方法，其中在将碱或猝灭剂与红细胞组合物混合前将所述的碱和所述的猝灭剂彼此混合。

22.权利要求19所述的方法，其中猝灭剂和碱均由包含猝灭剂的碱式盐提供。

23.权利要求19所述的方法，其中所述的碱为NaOH。

24.权利要求19所述的方法，其中所述的碱为碱性缓冲剂。

25.权利要求19所述的方法，其中所述的碱包含至少约1当量碱，其中当量意指与混合物中猝灭剂的摩尔量相等的摩尔量。

26.权利要求19所述的方法，其中猝灭剂在所得混合物中的浓度大于2mM。

27.权利要求26所述的方法，其中猝灭剂在所得混合物中的浓度在约10mM-30mM的范围。