[发明专利]一种盐酸美沙酮缓释片

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及手术麻醉用药，用于缓解患者疼痛的药物制剂，即一种盐酸美沙酮缓释片。

发明背景

盐酸美沙酮为阿片受体激动剂，主要作用于受体。其药理作用与吗啡相似，镇痛效能和持续时间也与吗啡相当，可用于手术室麻醉用药，或缓解患者疼痛。盐酸美沙酮也能产生呼吸抑制、镇咳、降温、缩瞳的作用，镇静作用较弱，但重复给药仍可引起明显的镇静作用。其特点为口服有效，抑制吗啡成瘾者的戒断症状的作用期长，重复给药仍有效。耐受性及成瘾发生较慢，戒断症状略轻，但脱瘾较难。

现有技术中，国内未见有关于以盐酸美沙酮为原料而制成的缓释片的报道，国外仅美国有商品名为(Dispersible Tablets CII，USP，2007)的报道，但未报道处方组分（用量配比）及其制备方法。现有技术中，国内未见有关于以盐酸美沙酮为原料而制成的分散片的报道，国外仅美国有商品名为(Dispersible Tablets CII，USP，2007)的报道，但未报道处方组分（用量配比）及其制备方法。

目前市售盐酸美沙酮为普通片剂及口服液，本发明提供一种新的盐酸美沙酮口服给药形式，质量稳定，生物利用度高，且工艺简单。现有技术通常采用高粘度羟丙甲纤维素（K100M CR、K4M CR)进行制备缓释片，用于缓释、控释水溶性药物的释放。而本发明在辅料中同时使用了高粘度和低粘度的羟丙甲纤维素，发现制备得到的盐酸美沙酮缓释片更能得到很好的缓释与控释，达到缓解疼痛的目的。

发明内容

本发明提供一种新的盐酸美沙酮缓释片及其制备方法，能显著缓解患者疼痛，并用于手术室麻醉用药，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

一方面，本发明提供一种盐酸美沙酮缓释片，其包含如下重量百分比组分：

盐酸美沙酮2.5%-8%

高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素30%-60%

水溶性填充剂40%-90%

其它药用辅料1-10%

其中，缓释骨架中高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1:0.1～0.5:1～3，其中高黏度羟丙甲纤维素选自60Rt4000、90SH4000、K4M、K15M，低黏度羟丙甲纤维素选自E5、E50，其它药用辅料由粘合剂、润滑剂组成。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸美沙酮缓释片，其中高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1:0.5:3。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸美沙酮缓释片，其中水溶性填充剂选自乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸美沙酮缓释片，其中高黏度羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素K4M，低黏度羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素E50，水溶性填充剂为乳糖。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸美沙酮缓释片，其中粘合剂选自聚维酮K30，润滑剂为硬脂酸镁。

在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸美沙酮缓释片，其包含如下组分：

盐酸美沙酮  5g

羟丙甲纤维素K4M  40g

羟丙甲纤维素E50  20g

乳糖  120g

聚维酮K30  8g

硬脂酸镁  2g

制成1000片。

本发明中“总片重”是指不含包衣剂，或未包衣时的片剂总重量。

本发明还提供了盐酸美沙酮缓释片的制备方法。将盐酸美沙酮、高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素、水溶性填充剂混合，加入粘合剂制粒，干燥后加入润滑剂混合均勻，压片，包衣，即制得本发明盐酸美沙酮缓释片。

本发明中采用高黏度、低黏度的缓释材料、水溶性填充剂配合使用，尤其是HPMC(K4M、E50)、乳糖配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架，达到即有效控制盐酸美沙酮释放速度又能使片芯中所含盐酸美沙酮在一定时间内完全释放的效果。并且本发明的盐酸美沙酮缓释片可以覆有有色包衣，与素片相比具有更佳的稳定性。

本发明采用全新的缓释系统，得到较佳释放率，且更加平稳。经质量研究和稳定性考察，本发明产品释放度、有关物质、含量均符合国家药典标准。同时本发明工艺简单，易于放大化生产，且成本较低，有利于降低产品价格。