[发明专利]HOXD‑AS1在食管鳞癌诊断和治疗中的作用

说明书

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种长链非编码RNA及其应用，具体而言，本发明涉及一种长链非编码RNA在制备食管癌辅助诊断或者预后制剂中的应用。

背景技术

食管癌(Esophageal Carcinoma，EC)是严重危害全人类健康的恶性疾病，全球范围内其发病率和死亡率分别居第八位和第六位。EC主要有两种病理类型：食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC)和食管腺癌(Esophageal Adenocarcinoma，EAC)，我国病理类型以鳞癌为主(占90％以上)。据世界卫生组织公布的最新资料显示，我国每年新发ESCC患者超过25万人，因食管癌死亡的患者约20万人，发病率居全国各类恶性肿瘤第5位，死亡率居第4位，均远超世界平均水平。尽管，目前临床上用于食管癌检查和治疗的技术手段在不断改进，但患者总体5年生存率仍然极低。近半个世纪以来，国内外关于EC发病机制的研究已在mRNA、蛋白质以及miRNA领域取得了一系列成果，但其确切的发病机制目前仍在积极的研究探索之中。(Jemal A，et al.Global cancer statistics.CA：a cancer journal for clinicians2011，61：69-90；Enzinger PC，et al.Esophageal cancer.N Engl J Med2003，349：2241-2252；陈万青.2004-2005年中国恶性肿瘤发病与死亡的估计.中华肿瘤杂志2009，31：664-668；赫捷，等.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策.中国癌症杂志，2011，(7)：501-504.)

人类基因组测序计划完成以后，证实长期备受关注的蛋白编码基因仅约占整个转录组的2％，超过98％的转录产物为ncRNA(noncoding RNA，ncRNA)。随着RNA组学研究的进展，起初被认为是基因组转录“噪音”的ncRNA，被逐步证实其在包括人类在内的多物种，甚至是植物的生理及病理活动中，均具有鲜为人知的广泛而多样化的功能。目前证实具有调控作用的ncRNAs主要分为长度＞200nt的LncRNAs以及＜200nt的microRNAs，虽然microRNAs是目前为止研究相对比较深入的一类小ncRNAs，但随后人们发现在各个物种中，LncRNAs不仅数量大、种类多，而且在基因的转录和翻译、细胞分化和个体发育、遗传和表观遗传等生命活动中的调控作用较microRNAs更为广泛、精细和复杂(Bimey E， et al.Identification and analysis of functional elements in1％of the human genome by the ENCODE pilot project.Nature2007,447：799-816；Wilusz JE，et al.Long noncoding RNAs：Functional surprises from the RNA world.Genes and Development2009,23：1494-1504；Prasanth KV,et al.Eukaryotic regulatory RNAs：An answer to the′genome complexity′conundrum.Genes and Development2007,21：11-42；Tsai MC，et al.Long intergenic noncoding RNAs：new links in cancer progression.Cancer Res2011，71：3-7；Pauli A，et al.Non-coding RNAs as regulators of embryogenesis.Nature Reviews Genetics2011，12：136-149；Van LeeuwenS，et al.Long non-coding RNAs：Guardians of development.Differentiation2010,80：175-183； UA，et al.Long Noncoding RNAs with Enhancer-like Function in Human Cells.Cell2010，143：46-58；Caley DP，et al.Long noncoding RNAs，chromatin，and development.The Scientific World Journal2010，10：90-102.)。