[发明专利]抗CD20抗原的抗体L1H1及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗CD20抗原的抗体L1H1及其应用。

背景技术

2008年世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类确定了超过25种具有广泛生物学和临床特征的B细胞淋巴瘤组织学亚型。美国癌症学会估计，2012年美国共有70130例B细胞淋巴瘤新病例被诊断，并且18940例患者将死于该病。在美国成人中，B细胞淋巴瘤占所有癌症的4%和癌症相关死亡的3%。在欧洲和北美，弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见类型（占大约30%的病例），被视为一种需要立即治疗的侵袭性癌症。滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的第二最常见组织学类型（占大约25%-30%的病例）。

传统上，淋巴分化过程都是通过组织学分析辨别出在淋巴细胞发生特定阶段表达的细胞表面标志物来鉴定。CD20抗原是一种B细胞特异性分化抗原，在成熟B细胞和超过95%B细胞非霍奇金淋巴瘤表达，但不在早期B细胞祖细胞或晚期成熟浆细胞表达。CD20抗原由297个氨基酸残基组成，分子量为33kD，在膜上比较暴露，容易接近，与单克隆抗体结合后无显著内化及脱落，也不会因为与抗体的结合而发生抗原调变，故成为治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点。

利妥昔单抗（Rituximab）是一种可识别人类CD20抗原的嵌合性单克隆抗体（整合了人类免疫球蛋白G1重链和鼠免疫球蛋白可变区）。1997年11月利妥昔单抗获得美国食品和药物管理局批准用于治疗淋巴瘤的抗体。1998年，欧盟也批准利妥昔单抗上市，商品名为MabThera。利妥昔单抗在复发性、惰性非霍奇金淋巴瘤病例中有显著治疗效果，开创了单克隆抗体治疗癌症的时代。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗CD20抗原的抗体L1H1及其应用。

本发明提供的抗CD20抗原，命名为L1H1抗体，是一种IgG，其轻链由轻链可变区和轻链恒定区组成，其重链由重链可变区、铰链区和重链恒定区组成；所述轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列1自N末端第37-48位氨基酸残基、第61-79位氨基酸残基和第89-104位氨基酸残基；所述重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第58-68位氨基酸残基、第85-111位氨基酸残基和第130-136位氨基酸残基。

所述轻链具体可为如下（a）或（b）：（a）序列表的序列1自N末端第21-233位氨基酸残基组成的蛋白质；（b）序列表的序列1所示的蛋白质；

所述重链具体可为如下（c）或（d）：（c）序列表的序列3自N末端第20-471位氨基酸残基组成的蛋白质；（d）序列表的序列3所示的蛋白质。

本发明还保护编码所述L1H1抗体的基因，其特征在于：

编码所述轻链的基因为如下（1）或（2）或（3）：

（1）序列表的序列2自5’末端第74-712位核苷酸所示的DNA分子；

（2）序列表的序列2自5’末端第14-715位核苷酸所示的DNA分子；

（3）序列表的序列2所示的DNA分子；

编码所述重链的基因为如下（4）或（5）或（6）：

（4）序列表的序列5自5’末端第58-1413位核苷酸所示的DNA分子；

（5）序列表的序列5所示的DNA分子；

（6）序列表的序列4所示的DNA分子。

本发明还保护所述L1H1抗体在制备用于杀伤B细胞淋巴瘤细胞的药物中的应用。所述B细胞淋巴瘤细胞为表达CD20抗原的B细胞淋巴瘤细胞。所述B细胞淋巴瘤细胞具体可为Daudi细胞。

本发明还保护一种用于杀伤B细胞淋巴瘤细胞的药物，其活性成分为所述L1H1抗体。所述B细胞淋巴瘤细胞为表达CD20抗原的B细胞淋巴瘤细胞。所述B细胞淋巴瘤细胞具体可为Daudi细胞。

本发明还保护所述L1H1抗体在制备用于B细胞淋巴瘤治疗药物中的应用。

本发明对于B细胞淋巴瘤的治疗具有重大应用价值。

附图说明

图1为实施例2中的洗脱曲线。

图2为实施例2中的10%SDS-PAGE图谱。

图3为实施例4中的ADCC的结果。

图4为实施例4中的CDC的结果。

具体实施方式