[发明专利]一种青霉素V钾微囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种青霉素V钾微囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

青霉素V钾属于β-内酰胺类抗生素，适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染，包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等；肺炎链球菌所致的支气管炎、中耳炎、鼻窦炎；以及青霉素敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。青霉素V钾也可作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药，也可用于螺旋体感染。对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株(>90％)包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可产生β内酰胺酶使该品水解而失活，对大多数敏感菌株的活性较青霉素弱2～5倍。对产青霉素酶的菌株无抗菌作用。该药物的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速破裂溶解。

国内外有关青霉素V钾固体制剂的相关研究内容丰富。专利文献CN101138552A公开了一种青霉V钾颗粒剂的制备方法，该发明采用干法制粒工艺，解决了该品稳定性差的问题，其制备的颗粒剂可保存2年以上；其采用了干法制粒工艺，更好地保存了青霉素V钾的活性，从而使其发明药效更稳定，安全性更好。

青霉素V钾原药有一种比较强烈的气味，不容易被患者接受。专利文献CN101002767A公开了一种青霉素V钾分散片及其制备方法，该发明中通过将青霉素V钾原粉与辅料淀粉与乙醇溶液混匀制成软材，然后再制成颗粒，压片制成。服用时，分散片在水中崩解形成混悬液，可以吞服、咀嚼、含吮，极大地方便儿童、老人。在该专利文献中主要是通过添加甜菊糖作为矫味剂。

微囊技术是运用一定的技术与仪器，使用天然的或合成的高分子材料将微小颗粒包裹在囊膜内的技术，其颗粒半径一般在微米范围内。微囊内的物质由于被囊材所阻隔，所以外界环境对囊芯的影响较小，从而保持稳定。并且具有掩盖药物不良气味、提高药物稳定性、减弱药物对胃肠道的刺激性等特点。同时，在适当条件下，囊芯药物又可以从囊材释放出来，通过适当手段，可以达到控释效果。微囊技术在生物医药等多方面均有广泛应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种青霉素V钾微囊，能够明显掩盖青霉素V钾原药的特殊气味，圆整度好。

本发明的另一目的在于提供一种所述青霉素V钾微囊的制备方法，原料易得，价格低廉，生产成本低，工艺操作简单。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种青霉素V钾微囊，该微囊由囊心物青霉素V钾和囊材乙基纤维素构成，将青霉素V钾与乙基纤维素溶解在二氯甲烷中，混匀加入至含有表面活性剂的水中，搅拌至二氯甲烷完全挥发，抽滤，干燥即得。

其中，所述青霉素V钾与乙基纤维素的质量比为1～3∶1～2。

所述青霉素V钾与乙基纤维素分别粉碎至80～100目。

所述表面活性剂与水的质量比为1～3∶800。

所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、吐温30、吐温45或吐温60。

所述青霉素V钾、二氯甲烷、水之间的质量比为1～3∶80～160∶500～800。

在该青霉素V钾微囊的制备过程中，水中干燥的温度为20～50℃，即在20～50℃搅拌至二氯甲烷完全挥发，搅拌速度为100～500rpm。

一种所述的青霉素V钾微囊的制备方法，具体包括以下步骤：

1)将乙基纤维素粉碎后溶解在二氯甲烷中得到溶液a；

2)在转速100～500rpm搅拌下将粉碎后的青霉素V钾溶解至溶液a中，得到溶液b，继续搅拌20～30min；

3)将表面活性剂分散在水中，控制水的温度为20～50℃，得到溶液为溶液c；

4)在转速100～500rpm搅拌下，将溶液b加入至溶液c中，形成青霉素V钾微囊，继续搅拌至二氯甲烷完全挥发，减压过滤，微囊用蒸馏水洗涤3次，干燥即得。

一种所述的青霉素V钾微囊的制剂，该制剂类型为口含片、胶囊剂、片剂、颗粒剂、混悬剂或干混悬剂等多种剂型。

本发明的优点在于：

本发明采用液中干燥法制备微囊，消除青霉素V钾的不良气味，可制成混悬溶液口服，特别适合儿童服用，提高患者依从性。该微囊制备工艺原料易得，价格低廉，生产成本低，工艺操作简单，易操作实施，利于工业中试放大，且收率较高。同时该方法降低物耗，溶剂二氯甲烷可以回收，循环使用，工艺环保。

附图说明

图1为实施例1所得青霉素V钾微囊的扫描电镜图。