[发明专利]一种氨肽酶N抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种氨肽酶N抑制剂，化学名称为：2-((S)-3-(3-((S)-2-氨基-3-苯丙基)脲)-2,6-二氧哌啶-1-基)-N-羟基乙酰胺盐酸盐，具有结构式(Ⅰ)的化合物：

2.权利要求1所述的一种氨肽酶N抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）以Boc保护L-谷胺酰胺(1)为起始原料，经环合、亲核取代、脱Boc保护得中间体(4)，中间体(4)在三光气作用下制备得到中间体异氰酸酯(5)，合成路线为：

上述合成路线中的试剂及反应条件为：（a）二环己基碳二亚胺，N-羟基琥珀酸亚胺，四氢呋喃，65℃；（b）碳酸钾，四丁基碘化铵，碘化钾，丙酮，溴乙酸苄酯，56℃；（c）三氟乙酸，二氯甲烷；（d）三光气，碳酸氢钠，二氯甲烷；

2）(S)-2-叔丁氧羰酰胺基-3-苯基-丙醇(6)，经甲磺酰化、叠氮化、氢化还原后得中间体(9)，中间体(9)与异氰酸酯(5)缩合得脲基中间体(10)，中间体(10)再经氢化还原脱苄基，与盐酸羟胺缩合，最后脱去Boc保护基，得到目标化合物，合成路线为：

上述合成路线中的试剂及反应条件为：（a）甲磺酰氯，三乙胺，四氢呋喃，0℃；（b）叠氮钠，N,N-二甲基甲酰胺，65℃；（c）镁，甲醇；（d）二氯甲烷，0℃；（e）10%钯炭，甲醇，氢气；（f）氯甲酸异丁酯，三乙胺，盐酸羟胺，0℃；（g）3mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。

3.权利要求1所述的氨肽酶N抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的氨肽酶N抑制剂在制备抗卵巢癌和乳腺癌的药物中的应用。