[发明专利]一种含有异银杏双黄酮和白果内酯的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有异银杏双黄酮和白果内酯的药物组合物及其制剂。 

背景技术

银杏（Ginkgo biloba L.)是一种重要的药用植物，银杏叶是银杏科植物银杏的叶子，其味苦涩、性平，其所含的银杏总黄酮和萜内酯具有重要的药用价值。异银杏双黄酮，英文名I soginkgetin；分子式=C₃₂H₂₂O₁₀；分子量:566.51；结构式为: 

《异银杏双黄酮对血小板功能的影响》（中药新药与临床药理，1992年第4期）证实了异银杏双黄酮具有抗血小板粘附聚集功能及抑制血栓形成作用，《异银杏双黄酮对缺氧大鼠的氧自由基清除作用》（中药新药与临床药理，1993年第4期）进一步证实了异银杏双黄酮对缺氧大鼠的氧自由基清除作用。 

目前市场上出现的银杏类制剂主要以银杏总内酯和总黄酮为有效部位，尚未出现异银杏双黄酮和白果内酯类制剂。但这些中药注射制剂是多组分的有效部位，其发生不良反应无法追溯，给医生和患者带来潜在的隐患。 

发明内容

基于上述原因，本发明科研组经过若干次创造性试验，研究表明一种新的 药物组合物：异银杏双黄酮和白果内酯；本发明的目的在于提供一种含有异银杏双黄酮和白果内酯的药用组合物及其制备方法。 

本发明的目的在于提供一种上述异银杏双黄酮组合物的制备方法。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种含有异银杏双黄酮和白果内酯的药物组合物，含有异银杏双黄酮、丙二醇、氨基酸和白果内酯；所述氨基酸为精氨酸和赖氨酸；所述异银杏双黄酮、氨基酸和白果内酯的重量比依次为12∶1-10∶0.5-8。 

所述异银杏双黄酮、氮基酸和白果内酯的重量比为12:2-8:1-5。 

所述异银杏双黄酮、氨基酸和白果内酯的重量比依次为3:2:1。 

所述的一种药物组合物制备成注射制剂。 

所述的组合物的制备方法，包括以下步骤：取异银杏双黄酮、氨基酸、白果内酯和注射用水混合完全，搅拌至澄清，调节pH值6.5-7.3，得到浓度为60-150mg/ml的药液；超滤后分装药液，灌装，得到注射剂。 

一种异银杏双黄酮的制备方法，包括以下步骤： 

（1）取银杏叶提取物，按照每重量份银杏叶提取物加入5-10体积份的70%-90%低级醇水溶液配置成溶液，于4℃下保存8-16h，得到银杏叶提取物冷浸液；所述低级醇水溶液为甲醇或乙醇或丙醇的水溶液； 

（2）将步骤（1）所述的银杏叶提取物冷浸液于室温超声30-60min，过滤，蒸干，得到固体粗提物； 

（3）步骤（2）得到固体粗提物经丙酮溶解后，柱层析法洗脱固体粗提物的溶解液，其洗脱液为体积比为1：2：0.2的丙酮：石油醚：氨水，洗脱速度为每小时200-250mL，收集洗脱液，收集时间为14-16h； 

（4）将步骤（3）所得洗脱液用盐酸萃取，收集酸液后以氯仿萃取，水相用氨水调节其pH为8-9，离心收集沉淀； 

（5）将步骤（4）所得沉淀以超纯水反复洗涤脱色3次，-80℃冻干； 

（6）将步骤（5）所得用乙酸乙酯重结晶，制得异银杏双黄酮。 

具体实施方式

本发明所述异银杏双黄酮、白果内酯均由成都瑞芬思生物科技有限公司购买所得；本发明所述银杏叶提取物符合中国药典一部银杏叶提取物质量标准，购自成都瑞芬思生物科技有限公司；其中异银杏双黄酮也可以根据本发明所述方法制备。 

本发明所述的精氨酸、赖氨酸购自张家港市思普生化有限公司。 

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。 

制备实施例 

实施例1 

(1)取银杏叶提取物50g，用250ml的70%甲醇溶液配置成溶液，于4℃下保存8h，得到银杏叶提取物冷浸液； 

(2)将步骤(1)所述的银杏叶提取物冷浸液于室温超声30min，过滤，蒸干，得到固体粗提物； 

(3)步骤(2)得到固体粗提物经丙酮溶解后，柱层析法洗脱固体粗提物的溶解液，其洗脱液为体积比为1:2:0.2的丙酮：石油醚：氨水，洗脱速度为每小时200ml，收集洗脱液，收集时间为14h；