[发明专利]检测肿瘤乏氧的化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种下式I所示的化合物：

式中，

R¹选自-NR³R⁴；

R³选自-(CH₂)_mR⁶或-(CH₂)_nR⁵；

R⁴选自-(CH₂)_mR⁶；

R⁵和R⁶各自独立选自-CH₃、-OH、-Br、-Cl、-C≡CH、-N₃；

R²选自-(CH₂)_pCH₂-、-CH₂(CH₂OCH₂)_sCH₂OH和-CH₂(CH₂OCH₂)_tCH₂-，其中，p为1－3的整数，s、t各自为1或2；

其中n、m＝0-18的整数；

A不存在，或为苯环；

B不存在，或为荧光团；所述荧光团选自：

其中，波浪线指示B与R²连接。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R³或R⁴各自为C1-C4烷基。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：

4.一种制备权利要求1－3中任一项所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)在溶剂和催化剂的存在下，由4-硝基萘酐制备4-氨基萘酐；

(2)在溶剂的存在下，由4-氨基萘酐及R₂-NH₂制备得到下式II的化合物：

(3)使式II化合物在盐酸和亚硝酸钠的存在下在冰浴中反应；

(4)在步骤(3)的反应溶液中加入下式III的化合物在冰浴中进行反应：

(5)撤去步骤(4)的冰浴，以将pH调节至6左右，继续反应，从而制备得到权利要求1所示的式I的不含有B的化合物。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：

(6)在二氯甲烷、三乙胺和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐的存在下，使步骤(5)所得产物先在冰浴中、然后在室温下与B反应，从而制备得到含B的式I化合物。

6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，

所述步骤(1)在无水乙醇、氯化亚锡和浓盐酸的存在下进行；和/或

所述步骤(2)所用的溶剂为二甲基甲酰胺；和/或

所述步骤(3)中，先将式II化合物加到去离子水和浓盐酸中，冰浴下搅拌大约30分钟；然后将溶于去离子水的亚硝酸钠加入上述溶液中，冰浴下继续反应约30分钟；和/或

所述步骤(4)中，加入式III化合物反应大约30分钟；和/或

所述步骤(4)结束后撤去冰浴，然后将溶液pH调节到大约6，继续反应大约60分钟；和/或

所述步骤(6)中，使步骤(5)所得产物先在冰浴中与B反应大约60分钟，然后在室温下与B反应大约10小时。

7.权利要求1－3中任一项所述的化合物在制备用于肿瘤乏氧检测的试剂盒中的用途。

8.一种检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒含有权利要求1－3中任一项所述的化合物，作为荧光探针分子，用于检测肿瘤乏氧状态。