[发明专利]一种合成2-氟代芳基羰基化合物的方法

权利要求书

1.一种合成式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物的方法，其特征在于所述方法为：式I所示芳基羰基化合物经过肟化反应制得式II所示芳基羰基肟醚化合物，式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在20～160℃温度下搅拌进行氟化反应，制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物，式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物通过酸的作用水解制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物；

式I～式IV中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵各自独立为氢、C1～C6的烷基、C3～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、苄基、苄氧基、C2～C6的烷氧羰基、甲磺酰基、硝基、氰基、三氟甲基、卤素或C6～C10的芳香基；或R⁴、R⁵连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；

所述卤素为F、Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述R¹、R²、R³、R⁴、R⁵各自独立为氢、甲基、乙基、正丁基、环丙基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲氧羰基、甲磺酰基、氰基或三氟甲基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述R1为氢、甲基、乙基、环丙基、正丁基或苯基；

R²为氢或甲基；

R³为氢或三氟甲基；

R⁴为氢、甲氧基、甲磺酰基、硝基、苯基、氟、氯、溴或碘；

R⁵为氢或三氟甲基。

4.如权利要求1～3之一所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

（1）式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇的混合溶剂中，加热至回流进行肟化反应，跟踪监测至反应完全，所得反应液a后处理制得式II所示芳基羰基肟醚化合物；所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1:1.0～5.0:1.0～5.0

（2）式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在20～160℃温度下搅拌进行氟化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b后处理制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物；

所述钯催化剂为二（醋酸）钯、二氯化钯、二（三氟醋酸）钯、二（硝酸）钯及其水合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、二(二亚苄基丙酮)钯、四（三苯基膦）钯、二（三苯基膦）二氯化钯或水合硝酸钯；

所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺或Selectfluor氟化试剂；

所述添加剂为硝酸银、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠、硝酸镁、硝酸铋、硝酸铁、硝酸锆、硝酸铵、四丁基硝酸铵、硝酸钴、硝酸镧、硝酸铈、硝酸镱、亚硝酸钾、亚硝酸钠或亚硝酸银；

所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1：0.01～0.20:1.0～4:0.01～3；

（3）式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后，加入过量浓盐酸，室温下搅拌反应，跟踪检测至反应结束，所得反应液c后处理制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤（2）中，反应温度为25～90℃。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤（2）中，所述钯催化剂为二（醋酸）钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。

7.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤（2）中，所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺。

8.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤（2）中，所述添加剂为硝酸钾。

9.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤（2）中，所述有机溶剂为硝基甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯中的一种或两种以上的混合。

10.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行：

（1）式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇体积比1：3的混合溶剂中，加热至回流进行肟化反应，跟踪监测至反应完全，所得反应液a中加入乙酸乙酯稀释、萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，制得式II所示芳基羰基肟醚化合物；所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1：2～4:2～4；

（2）式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、硝基甲烷混合，在25～90℃温度下搅拌进行氟化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b加入二氯甲烷稀释后过滤、滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物；

所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯；

所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺；

所述添加剂为硝酸钾；

所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1：0.05～0.1:1.0～2.0:0.3-0.5；

（3）式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后，加入过量浓盐酸，室温下搅拌反应，跟踪检测至反应结束，所得反应液c加入饱和碳酸钠溶液中和至pH值7，再用乙醚萃取，取有机相干燥后减压除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以体积比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。