[发明专利]一种含硝酸酯类药物的两段脉冲释药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种含硝酸酯类药物的两段式脉冲释药系统，其特征在于，所述的两段式脉冲释药系统包括控释相实施载体和延迟相实施载体，其中，

所述的控释相实施载体包含：

ⅰ）双层片芯，所述的双层片芯包括：

含药层，其包含20～60重量份的作为活性成分的硝酸酯类药物、100～240重量份的亲水性聚合物载体和1～40重量份的其他辅料；

助推层，其包含55～120重量份的流体膨胀性聚合物、30～60重量份的渗透压促进剂、和20～50重量份的其它辅料；

所述的含药层和助推层的重量比在3:1～1:1之间；

ⅱ）带有释药孔的控释相复合衣膜，其包覆于所述延迟相实施载体外，所述的控释相复合衣膜为醋酸纤维素-羟丙纤维素复合衣膜、乙基纤维素-羟丙纤维素复合衣膜中的一种；

所述控释相复合衣膜增重为片芯的5～15重量%，所述控释相复合衣膜中释药孔位于含药层一侧，且孔径大小为0.2mm～1.2mm，所述释药孔的数目为1～2个；

其中，所述的延迟相实施载体位于所述双层片芯和所述控释相复合衣膜之间；所述的延迟相实施载体为羟丙甲纤维素-羟丙纤维素-蓖麻油组成的三元复合衣膜；所述的三元复合衣膜增重为双层片芯的5～45重量%。

2.根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统，其中，所述醋酸纤维素-羟丙纤维素复合衣膜包含5～40重量%的羟丙纤维素、60～95重量%的醋酸纤维素；所述乙基纤维素-羟丙纤维素复合衣膜包含5～40重量%的羟丙纤维素、60～95重量%的乙基纤维素。

3.根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统，其中，所述醋酸纤维素-羟丙纤维素复合衣膜包含20～40重量%的羟丙纤维素、60～80重量%的醋酸纤维素；所述乙基纤维素-羟丙纤维素复合衣膜包含20～40重量%的羟丙纤维素、60～80重量%的乙基纤维素。

4.根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统，其中，延迟相高分子复合衣膜包含5～40重量%的羟丙纤维素、1～5重量%的蓖麻油、和余量的羟丙甲纤维素。

5.根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统，其中，延迟相高分子复合衣膜包含20～40重量%的羟丙纤维素、3～5重量%的蓖麻油、和余量的羟丙甲纤维素。

6.根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统，其中，所述控释相复合衣膜中释药孔的孔径大小为0.5～0.9mm。

7.根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统，其中，所述的三元复合衣膜增重为双层片芯的10～30重量%。

8.一种根据权利要求1所述的两段式脉冲释药系统的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）含药层制粒

将含药层除润滑剂以外的各组分混合均匀，采用流化床或高剪切制粒的方法进行湿法制粒，充分干燥后，加入润滑剂，混匀，作为含药层颗粒；

（2）助推层制粒

将助推层除润滑剂以外的各组分混合均匀，采用流化床或高剪切制粒的方法进行湿法制粒，充分干燥后，加入润滑剂，混匀，作为助推层颗粒；

（3）片芯的压制

将含药层颗粒和助推层颗粒按照处方比例压制成双层片芯；

（4）包被延迟相高分子复合衣膜

配制延迟相高分子复合衣膜包衣液，对片芯进行包衣，至预定包衣增重；

（5）包被控释相复合衣膜

配制控释相复合衣膜包衣液，在包裹有延迟相高分子复合衣膜的双层片外控释相复合衣膜，至预定包衣增重；和

（6）打孔

可以采用激光打孔法或机械打孔法形成，其孔径大小为0.2mm～1.2mm，所述释药孔的数目为1～2个。