[发明专利]含三氟甲硫基的化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含三氟甲硫基的化合物及其制备方法。

背景技术

含氟官能团在药物和农药中是一类重要的结构单元，引入氟官能团能有效的增加代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。三氟甲硫基是含氟官能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性(π=1.44)，所以将三氟甲硫基引入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。

对于分子中引入三氟甲硫基(SCF₃)的方法主要分为：间接引入法和直接引入法。间接引入法主要是三氯甲硫苯和过量的SbF₃在无溶剂的条件下，通过加热进行氟氯交换，最后获得目标产物。该方式必须使用非玻璃反应容器，反应的官能团兼容性较差。间接法的另一个重要的策略就是苯硫酚和二苯二硫醚等化合物在一定条件下直接与三氟甲基化试剂反应以制备目标产物。但是这些方法首先需要合成苯硫酚和二苯二硫醚等化合物，其毒性较高。直接引入法也有两种，包括过渡金属催化的三氟甲硫基试剂的偶联反应和甲硫基试剂的直接三氟甲硫基化。过渡金属催化的偶联反应主要是利用CuSCF₃、AgSCF₃、NMe₄SCF₃等型三氟甲硫基化试剂在铜盐或钯催化剂的作用下与卤代芳烃、烯烃或芳基硼酸的反应。这一类反应主要应用于高效地构建C(sp²)-SCF₃和C(sp)-SCF₃，在这些反应中，过渡金属用量往往需要1-20mol%,成本较高，不利于大量生产，而且如果在药物分子的后期利用过渡金属催化的反应引入三氟甲硫基，因过渡金属毒性较大，去除这些过渡金属也会加大成本。利用的三氟甲硫基试剂是向小分子引入三氟甲硫基的一个重要办法。目前已知的三氟甲硫基包括CF₃SCl、三氟甲硫基胺类试剂和三氟甲基取代的硫代过氧化醚。CF₃SCl反应活性高，但是它的沸点只有-3℃，而且毒性很大。三氟甲硫基胺类试剂往往需要强酸或强碱的活化，应用范围有限。三氟甲基取代的硫代过氧化醚是一类用途较广泛的试剂，文献中报导的合成产率较低，不易大规模生产。因此，寻求反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产的引入三氟甲硫基的方法是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中引入三氟甲硫基的方法反应条件苛刻、转化率低、收率低、生产成本高、适用的底物有限，不适合于工业化生产等缺陷，而提供了含三氟甲硫基的化合物及其制备方法。本发明的含三氟甲硫基的化合物的制备方法反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广，适合于工业化生产。

本发明还提供了含有三氟甲硫基的化合物7、化合物9或化合物11，其结构式如下所示：