[发明专利]一种2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的合成工艺

权利要求书

1.一种制备2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的方法，其特征是以丙二腈、苯甲醛、氨基乙醛缩二甲醇为起始原料，经过还原胺化、闭环、氨基衍生化、脱苄得到目标产物6，合成路线如下。

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，

（1）以氨基乙醛缩二甲醇与苯甲醛为起始原料，经还原胺化反应得到4；

（2）把4与丙二腈发生闭环反应，得到2；

（3）把2与M反应得到5；

其中，M为C_1-8的卤代烷、C_1-8的饱和卤代环烷烃、C_1-8的不饱和卤代环烷烃、C_1-8的芳香族化合物、酯、酰氯、酰溴；R为C_1-8的烷基、C_1-8的饱和环烷烃基、C_1-8的不饱和环烷烃基、C_1-8的芳香基、酰基。

（4）把5与相应的脱苄基试剂进行反应，得到6。

3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的还原胺化反应制备N-苄基-2,2-二甲氧基乙胺所用的还原试剂选自硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、氢化锂铝、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、钯碳-氢气中的一种或几种的混合物；所述的闭环反应制备1-苄基-2-胺基-3-氰基吡咯所用的催化剂选自盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、吡啶、4-二甲胺基吡啶中的一种或几种的混合物；所述的衍生化反应如氨基的烷基化、环烷基化、不饱和环烷基化、芳香基化、酰化反应所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的脱苄基反应所用的脱苄基试剂5%钯碳-氢气、10%钯碳-氢气、氢氧化钯碳-氢气、锂、钠、钾中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原胺化反应制备N-苄基-2,2-二甲氧基乙胺所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的闭环反应制备1-苄基-2-胺基-3-氰基吡咯所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的衍生化反应如氨基的烷基化、环烷基化、不饱和环烷基化、芳香基化、酰化反应所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的脱苄基反应所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的还原胺化反应制备N-苄基-2,2-二甲氧基乙胺的反应温度是0℃～溶剂的回流温度;所述的闭环反应制备1-苄基-2-胺基-3-氰基吡咯反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的衍生化反应如氨基的烷基化、环烷基化、不饱和环烷基化、芳香基化、酰化反应的温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的脱苄基反应的反应温度是0℃-溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的还原胺化反应制备N-苄基-2,2-二甲氧基乙胺的反应温度是室温;所述的闭环反应制备1-苄基-2-胺基-3-氰基吡咯反应温度是室温至溶剂回流温度；所述的衍生化反应如氨基的烷基化、环烷基化、不饱和环烷基化、芳香基化、酰化反应温度是室温；所述的脱苄基反应的反应温度是室温。