[发明专利]一种氮杂环丁酮、合成方法及应用

权利要求书

1.一种氮杂环丁酮，其特征在于：化学名称为：(3S,4S)-3-[(1R)-羟基乙基]-4-苯乙酰基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮（化合物Ⅰ），结构如下，

化合物Ⅰ。

2.权利要求１所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）(2S,3R)-2-氨基-3-羟基-N-(4-甲氧基苯基)丁胺（化合物Ⅱ）的合成：乙酸乙酯为溶剂，L-苏氨酸在CDI的作用下与对氨基苯甲醚反应生成化合物Ⅱ；

（2）(2R,3R)-N-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丁酰胺（化合物Ⅲ）的合成：化合物Ⅱ与HCl、NaNO₂和NaOH发生环氧化反应；

（3）(2R,3R)-N-(苯甲酰基)甲基-N-4-甲氧基苯基-2,3-环氧丁酰胺（化合物Ⅳ）的合成：化合物Ⅲ与2-氯乙苯酮反应合成化合物Ⅳ；

（4）(3S,4S)-3-[(1R)-羟基乙基]-4-苯乙酰基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮（化合物Ⅰ）的合成：化合物Ⅳ在氯化锌和哌啶的作用下发生环化反应合成化合物Ⅰ。

3.根据权利要求2所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（1）中控温23～27℃在反应器中加入乙酸乙酯，搅拌下加入N，N-羰基二咪唑，分批加入L-苏氨酸，保持温度为25℃氮气保护下搅拌反应1小时后加入对氨基苯甲醚，升温至42～77℃，氮气保护保温搅拌反应至终点得到化合物Ⅱ。

4.根据权利要求2所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（2）在反应器中加入乙酸乙酯和步骤（1）得到的化合物Ⅱ，搅拌使其溶解，加入盐酸，降温至10℃以下，控制温度加入NaNO₂后10℃反应1～3小时；反应完毕后控制温度为10℃加入NaOH后搅拌3～5小时，盐酸调节pH至2～3，分相得到化合物Ⅲ的乙酸乙酯溶液。

5.根据权利要求2所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（3）：将步骤（2）制备的化合物Ⅲ的乙酸乙酯溶液浓缩至干，加入三乙胺，升温至35～55℃，搅拌均匀后加入2-氯乙苯酮，控制温度为35℃至液相监控反应结束。

6.根据权利要求2所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（4）反应器中加入氯仿和哌啶，搅拌溶解后控温-5～0℃加入ZnCl₂，搅拌0.5小时后加入化合物Ⅳ的氯仿溶液，保温反应1～3小时得到化合物Ⅰ。

7.根据权利要求3所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（1）中L-苏氨酸与乙酸乙酯的质量比为1:4～6；

L-苏氨酸分十次加入，待体系不再有大量气泡产生时加入下批。

8.根据权利要求4所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（2）中干燥洁净的反应瓶中加入乙酸乙酯560～800mL，加入步骤（1）合成的化合物Ⅱ，每560～800mL乙酸乙酯中加入110～178g化合物Ⅱ。

9.根据权利要求5所述的一种氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤（3）中三乙胺与2-氯乙苯酮的物质量比为1.5～4:1。

10.一种氮杂环丁酮的应用，其特征在于：用于合成4-乙酰氧基氮杂环丁酮。